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《腺苷及腺苷受體與支氣管哮喘》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、國際兒科學(xué)雜志2006年5月第33卷第3期IntJPediatr，May2006，Vol33，No.3·181·腺苷及腺苷受體與支氣管哮喘RoleofAdenosineandAdenosineReceptorsinAsthma周玲（綜述）潘家華（審校）（安徽省立醫(yī)院兒科，合肥230001）【摘要】腺苷是一種嘌呤核苷，它通過特殊的細胞表面受體誘導(dǎo)哮喘患者支氣管狹窄。隨種屬等的不同，腺苷受體亞型的分布和作用亦不相同。吸入腺苷能刺激多種炎性細胞及炎性介質(zhì)的釋放，但由于其作用機制尚不明確，近年來它作為支氣管肺疾病的一種
2、介質(zhì)，越來越受到人們的關(guān)注?！娟P(guān)鍵詞】腺苷；受體，嘌呤能P1；哮喘【中圖分類號】Q525；R562.25【文獻標識碼】A【文章編號】1673-4408（2006）03-0181-03腺苷是一種與核酸代謝有關(guān)、具有多種功能的嘌布及信號傳導(dǎo)。呤核苷，在細胞氧化或應(yīng)激時產(chǎn)生，在組織缺氧和炎癥2.1分布A1AR廣泛分布于腦、脊索側(cè)角、眼、腎上時增加。支氣管哮喘（簡稱哮喘）是由多種炎性細胞及腺和心房等組織，A2aAR主要分布于紋狀體、頸動脈體炎性介質(zhì)等參與的氣道慢性炎癥，引起氣道高反應(yīng)，導(dǎo)和T細胞上，A2bAR在盲腸、結(jié)
3、腸、膀胱上高度表達，而致逐漸加重的肺功能受損。腺苷作為一種炎性介質(zhì)通A3AR則在鼠睪丸及肥大細胞（MC）上高度表達。過細胞表面特殊的受體參與持續(xù)的氣道炎癥反應(yīng)，誘2.2結(jié)構(gòu)上述四種受體亞型均為天冬酰胺連接蛋導(dǎo)哮喘患者支氣管狹窄。白。已經(jīng)知道，A1AR和A3AR偶聯(lián)Gi/o蛋白，A2aAR和A2bAR偶聯(lián)Gs蛋白。也有一些轉(zhuǎn)染實驗表明，AR1腺苷的來源亦可以通過其他蛋白發(fā)出信號，一種AR可以和多種正常條件下，腺苷在細胞內(nèi)外不斷生成。在細胞G蛋白偶聯(lián)，如在紋狀體經(jīng)免疫沉淀試驗已證明A2a內(nèi)腺苷的產(chǎn)生是一磷酸腺苷（A
4、MP）在5'-核苷酸酶的［1］AR和Golf偶聯(lián)。催化作用下脫磷酸生成，或是通過S-腺苷基-同型半胱除A2aAR外，其他AR在羧基末端附近均有櫚棕氨酸水解作用生成。在細胞外腺苷是由5'-核苷酸酶酮結(jié)合的位點，A1/A2aAR的第三細胞內(nèi)環(huán)和羧基末端（如CD73）催化細胞外的腺嘌呤核苷（ATP、ADP）分解的結(jié)構(gòu)影響A1AR偶聯(lián)Gi蛋白，而第三細胞內(nèi)環(huán)則能而成。同時細胞內(nèi)產(chǎn)生的腺苷能通過一種特殊的雙向促使A2aAR偶聯(lián)Gs蛋白。A1AR與G蛋白偶聯(lián)與其γ轉(zhuǎn)運裝置（ENT1和ENT2———平衡轉(zhuǎn)運蛋白）經(jīng)易化擴亞單
5、位的組成和磷酸化狀態(tài)有關(guān)［1］。散至胞外，使細胞內(nèi)、外腺苷水平相等。當細胞外腺苷人類AR的基因結(jié)構(gòu)基本相似，均在第二細胞內(nèi)水平較高時，腺苷則通過轉(zhuǎn)運裝置轉(zhuǎn)移至細胞內(nèi)，通過環(huán)有一內(nèi)含子插入密碼序列，其轉(zhuǎn)錄本（transcripts）包腺苷激酶磷酸化生成AMP或通過腺苷脫氨酶降解生含有3個外顯子，即外顯子4，5，6和二個啟動子，近端成次黃苷，但在一些組織（如腎刷緣膜）中有一種專門的命名為啟動子A，遠端的命名為啟動子B，二者被的核苷轉(zhuǎn)運蛋白（CNT1和CNT2———主動轉(zhuǎn)運蛋白），具600個堿基對隔開，啟動子A（含有
6、轉(zhuǎn)錄因子GATA和［1］有對抗?jié)舛忍荻取⒕S持胞外高濃度腺苷水平的能力。Nkx2.5的連接位點）的500個堿基對包含A1AR表達所目前認為呼出氣腺苷濃度檢測是一種無損傷的直需的遺傳信息，當啟動子A被激活時，啟動子B和外［2］接反映氣道表面炎癥介質(zhì)的有效方法。嚴重哮喘患顯子1B即成為內(nèi)含子的一部分；啟動子B能被糖皮者呼出氣中腺苷濃度明顯升高，說明檢測腺苷水平可質(zhì)激素激活，促進A1AR的表達，這二種啟動子均具有以作為了解氣道炎癥嚴重程度的一項指標。特殊的TATA盒。對標記在人22號染色體上的A2aAR2腺苷受體的分布
7、和結(jié)構(gòu)克隆表明，A2aAR的二個外顯子結(jié)構(gòu)和鼠A2aAR類似，腺苷受體（AR）通常被分為4種亞型，即A1AR、A2a在很多組織中，A2aAR為一雜轉(zhuǎn)錄子，在PC12細胞中，AR、A2bAR及A3AR，每一種受體都有其獨特的組織分抑制性RNA檢測表明其有二個不同的起始位點，缺氧和蛋白激酶C均能促進其表達。A2bAR基因標記在人17號染色體上，鼠A2bAR分別有1.8和2.2kb的兩個作者簡介：周玲（1975-），安徽碭山人，在讀碩士研究生，主要從事小轉(zhuǎn)錄子。A3AR有二個外顯子，分別有354和1135個兒呼吸系統(tǒng)
8、疾病的研究·182·國際兒科學(xué)雜志2006年5月第33卷第3期IntJPediatr，May2006，Vol33，No.3堿基對密碼序列，二個外顯子中間插入一個大約2.3kb顆粒，但在人肺MC上未發(fā)現(xiàn)A3AR蛋白，因此，A3AR的內(nèi)含子。在腺苷引起支氣管收縮中的作用尚存在疑問。現(xiàn)在越3腺苷及其受體在哮喘中的作用及機制來越多的證據(jù)［9］表明，AAR活化可以減輕人類免疫炎3隨種屬、腺苷濃度
