資源描述：
《細胞信號通路與動脈粥樣硬化》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、中國醫(yī)藥生物技術2012年6月第7卷第3期ChinMedBiotechnol,June2012,Vol.7,No.3211DOI:10.3969/cmba.j.issn.1673-713X.2012.03.010·綜述·細胞信號通路與動脈粥樣硬化盧瓊，譚睿，崔文婷，蔡少青心血管疾病是當今世界導致人類死亡的頭號疾病殺手，細胞、內皮細胞等多種細胞中均存在活化的NF-κB。用高動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是其中常見的一種血脂飲食喂養(yǎng)低密度脂蛋白受體基因缺陷（LDLR-/-）的小鼠，管病變。目前認為，動脈粥樣硬化是由
2、單核/淋巴細胞黏附早期即可在小鼠主動脈根部的內皮細胞中發(fā)現(xiàn)核因子κB[1][4]并激活內皮細胞（EC）而開啟的由多種原因導致的疾病。的活化，并且發(fā)現(xiàn)該部位逐漸發(fā)展成為動脈粥樣斑塊。抑伴隨著對其研究的深入，越來越多AS相關的細胞因子及制NF-κB通路活化則有助于緩解動脈粥樣硬化。姜黃素通信號通路被發(fā)現(xiàn)，介導細胞因子活性的信號通路在AS的過抑制AS過程中NF-κB的表達，抑制炎癥因子的產生，[5]發(fā)生、發(fā)展中有重要作用。對這些細胞因子及信號通路的廣減輕AS炎癥反應。通過RNAi技術沉默巨噬細胞泛研究將有助于我們尋找新的抗AS藥物，并進一
3、步從分Ana-1NF-κBp65基因，發(fā)現(xiàn)經NF-κBp65基因沉默的子水平研究藥物抗AS的作用機制。本文總結了動脈粥樣Ana-1細胞受LPS刺激后促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6的[6]硬化中相關的信號通路，并對中藥抗AS作用研究進行了表達明顯減少，抑炎因子IL-10的表達增多。展望。泡沫細胞的形成和巨噬細胞炎癥反應是AS過程中的兩個重要事件。已證實脂肪細胞增強子結合蛋白1（adipocyte1炎癥通路與ASenhancer-bindingprotein1，AEBP1）在AS中扮演重要的在AS形成發(fā)展的整個過程中，從早期炎
4、癥反應期、調控作用，通過下調IκBα誘導核因子NF-κB產生活性，脂紋期到成熟斑塊期以及斑塊破裂期，始終都有各種炎癥細進而促進巨噬細胞炎癥反應。這意味著巨噬細胞AEBP1可[7]胞及因子的參與。眾多炎性細胞因子、黏附因子、趨化因子作為預防或治療AS潛在的治療靶點。而炎癥反應中常見等相互作用，相互交聯(lián)，擴大炎癥反應的級聯(lián)，促成了AS的高度乙酰化則表明組蛋白乙酰轉移酶（HATs）的小分子[8]病變的發(fā)生和發(fā)展?！把装Y學說”、“損傷-反應學說”已成為抑制劑有抑制炎癥的潛能。研究還發(fā)現(xiàn)，miroRNAs[2]AS發(fā)病機制的主流學說之一。核轉
5、錄因子-κB（NF-κB）、（miR-146、miR-155、miR-181b、miR-21以及miR-301a）絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-aetivatedproteinkinase，與凋亡抑制蛋白（IAP）在NF-κB活化中均起到一定作[9-10]MAPK）、Janus激酶-信號轉導轉錄激活因子（JAK-STAT）用，這些都有可能為AS治療提供新的靶點。以及T細胞共刺激分子介導的共刺激信號通路，在炎癥信1.2MAPK信號轉導通路與AS號轉導中具有重要意義。MAPK是一類絲氨酸/蘇氨酸激酶，由多種同工酶組1.1NF-κB
6、信號通路與AS成，包括細胞外調節(jié)蛋白激酶（extracellularregulatedproteinNF-κB是最初在鼠成熟B細胞和粒細胞瘤中發(fā)現(xiàn)并kinases，ERK）、c-Jun氨基末端激酶（c-JunN-terminal命名為細胞核Kappa輕鏈基因表達的調節(jié)子。NF-κB是kinase，JNK）/應激活化蛋白激酶（SAPK）、ERK5/大絲裂[11]NF-κB/Rel家族中的一員，由家族中的p50和p65組成，素活化蛋白激酶（BMK1）和p38MAPK。MAPK信號通常以同源或異源二聚體p50/p65非活性形式存在于幾乎轉
7、導以三級激酶級聯(lián)的方式進行，首先MAPKKK受有絲所有類型細胞中。其中p65能夠使調控基因轉錄活性增強，分裂原刺激磷酸化而激活，然后MAPKKK磷酸化激活p50則與調控基因結合的親和力有關。在胞漿內，p50/p65MAPKK，最后由MAPKK磷酸化激活MAPK，進而轉入二聚體與NF-κB抑制蛋白（IκB）結合，隱藏p65與靶核內發(fā)揮作用。ERK、JNK、p38、ERK5/BMK1可以由不DNA結合的關鍵氨基酸殘基，抑制NF-κB與靶DNA調同的刺激因素激活，形成不同的轉導通路，激活各不相同的節(jié)區(qū)的特異性結合。一旦被病毒、氧化劑、炎癥
8、細胞因子等轉錄因子，介導不同的生物學效應，但這幾條通路存在廣刺激劑激活，便會與抑制蛋白（IκB）解離，轉入核內與靶泛的“crosstalk”，從而導致通路間產生相互協(xié)同或抑制作[12]基因的啟動子或增強子的κB位點結合，進而調控基因的
