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1、第二章抗原(antigen,Ag)1.概念能與T細(xì)胞、B細(xì)胞的TCR或BCR結(jié)合,促使其增殖、分化,產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞;并與之結(jié)合,進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì),即抗原(antigen,Ag)。2.特性1)免疫原性(immunogenicity):刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的特性,誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力。2)抗原性(antigenicity):與相應(yīng)的抗體或致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合的能力。(二)半抗原(hapten)和載體(carrier)完全抗原同時(shí)具有免疫原性和反應(yīng)原性的物質(zhì)。半抗原僅具有反應(yīng)原性而無(wú)免疫原性的物質(zhì)。載體與半抗原結(jié)合而賦予其免疫原性的物質(zhì)。(三)耐受原(to
2、lerogen)和變應(yīng)原(allergen)能誘導(dǎo)機(jī)體對(duì)該抗原表現(xiàn)為特異性的負(fù)免疫應(yīng)答的抗原為耐受原;能引起病理性的免疫應(yīng)答的抗原為變應(yīng)原。第一節(jié)抗原的異物性與特異性一、異物性1.抗原與自身成分相異。(異種物質(zhì)、同種異體物質(zhì))2.未與宿主胚胎期免疫細(xì)胞接觸過(guò)的自身物質(zhì)。(隔絕的自身成分)二、特異性表位或抗原決定簇是指存在于抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)。其性質(zhì)、數(shù)量和空間構(gòu)象決定了抗原的特異性。表位是免疫細(xì)胞識(shí)別的標(biāo)志及免疫反應(yīng)具有特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)??乖Y(jié)合價(jià)能和相應(yīng)抗體結(jié)合的功能性表位的數(shù)目。半抗原為單價(jià),天然抗原為多價(jià)。載體(Carrier,C):大分子,Pro.等
3、半抗原(Hapten,H):H1、H2、H3……完全抗原(Ag)=C+nH2.表位種類(1)構(gòu)象表位(決定簇)①序列上不相連的多肽或多糖,由空間構(gòu)象形成的;②一般位于抗原分子的表面。③易被相應(yīng)的淋巴細(xì)胞識(shí)別,啟動(dòng)免疫應(yīng)答,稱為功能性表位。(2)順序表位(決定簇)①一段順序相連的氨基酸序列,又稱線性決定簇;②多存在于抗原分子的內(nèi)部。③一般不能引起免疫應(yīng)答,稱為隱蔽性表位。1.B細(xì)胞表位①構(gòu)象決定簇或順序決定簇;②一般存在于抗原分子表面或轉(zhuǎn)折處,呈三級(jí)結(jié)構(gòu)。③可直接與B細(xì)胞抗原受體(BCR)結(jié)合,被B細(xì)胞識(shí)別。62.T細(xì)胞表位①順序決定簇;②存在抗原分子的任何部位;③需經(jīng)抗原遞呈細(xì)
4、胞(APC)加工處理,并與其MHCⅡ類分子結(jié)合后,才能與T細(xì)胞抗原受體(TCR)結(jié)合,被T細(xì)胞識(shí)別。T細(xì)胞和B細(xì)胞抗原表位的特性的比較影響抗原特異性的因素*抗原特異性是由抗原決定簇所決定,而非由整個(gè)抗原分子決定;*抗原決定簇的空間位置很重要;*抗原結(jié)構(gòu)的旋光度也與抗原特異性有關(guān)抗原與抗體結(jié)合的特異性1.含有不同化學(xué)基團(tuán)的復(fù)合抗原只能與相應(yīng)抗體特異性結(jié)合。2.同種化學(xué)基團(tuán)由于連接位置不同,所獲得抗體也只能與相應(yīng)抗原發(fā)生結(jié)合反應(yīng)。3.同種化學(xué)基團(tuán)的空間構(gòu)象不同,特異性亦不同。單獨(dú)應(yīng)用半抗原不能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗體,只有將半抗原與載體蛋白結(jié)合后,才能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗半抗原抗體,為什么單獨(dú)用
5、半抗原不能產(chǎn)生抗體,載體在抗體產(chǎn)生中發(fā)揮什么作用?在免疫應(yīng)答中,B細(xì)胞識(shí)別半抗原,并遞呈載體表位給T細(xì)胞,T細(xì)胞識(shí)別載體表位,并以此將T、B細(xì)胞連接起來(lái),T細(xì)胞才能激活B細(xì)胞產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答。載體不是單純起運(yùn)載半抗原的作用,而是具有載體特異性,因此一個(gè)完全抗原分子,必須具有載體決定簇和半抗原決定簇。共同抗原和交叉反應(yīng)共同抗原:兩種不同的物質(zhì)間有相同或相似的表位(抗原決定簇),稱為共同抗原。交叉反應(yīng):抗體與具有相同或相似表位的其他抗原之間的反應(yīng),稱交叉反應(yīng)。6第二節(jié)影響抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的因素一、理化性質(zhì)(一)化學(xué)性質(zhì)天然抗原多為大分子有機(jī)物。一般蛋白質(zhì)是良好的抗原。多糖及多肽也
6、具有一定的免疫原性。(二)分子量大小要求分子量一般在10kD以上。(三)化學(xué)結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性必須有較復(fù)雜的化學(xué)組成和特殊的化學(xué)基團(tuán)(要含有大量的芳香族氨基酸)。(四)物理狀態(tài)聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)較其單體免疫原性強(qiáng),顆粒性抗原強(qiáng)于可溶性抗原。(五)分子構(gòu)象和易接近性分子構(gòu)象是指抗原分子中一些特殊化學(xué)基團(tuán)的立體構(gòu)象。易接近性是指抗原表面這些特殊的化學(xué)基團(tuán)與淋巴細(xì)胞表面相應(yīng)受體相互接觸的難易程度。易接近性常與這些化學(xué)基團(tuán)在抗原分子中分布的部位有關(guān)。二、機(jī)體因素遺傳、年齡、生理狀態(tài)、個(gè)體差異等因素有關(guān)。三、抗原進(jìn)入機(jī)體的方式抗原進(jìn)入機(jī)體的數(shù)量、途徑、兩次免疫的時(shí)間間隔、次數(shù)以及免疫佐劑類型等都
7、影響機(jī)體對(duì)抗原的應(yīng)答??乖姆N類1.根據(jù)抗原的來(lái)源分類:一.天然抗原(1)細(xì)胞、細(xì)菌和病毒(2)蛋白質(zhì)類抗原(3)糖類抗原(4)脂類抗原(5)核酸抗原二.人工抗原即經(jīng)過(guò)人工化學(xué)改造的天然抗原。三.合成抗原是化學(xué)合成的分子。其它分類方法:2.根據(jù)抗原與機(jī)體親緣關(guān)系分類*異種抗原(xenogenicAg)*同種異型抗原(allogeneicAg):如ABO血型抗原、HLA抗原。*自身抗原(autoantigen)*異嗜性抗原(又稱Forssman抗原):存在于人、動(dòng)物、植物和微生物之間的共同抗原