美洛培南臨床應(yīng)用特點(diǎn)

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1、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院感染性疾病科劉進(jìn)碳青霉烯類抗生素臨床應(yīng)用特點(diǎn)抗菌藥物發(fā)展通史阻斷細(xì)胞壁合成阻斷蛋白合成阻斷核酸合成β內(nèi)酰胺類青霉素類頭孢菌素類碳青霉烯類萬古霉素喹諾酮類萘啶酮酸四環(huán)素類四環(huán)素類鏈霉素類紅霉素類氨基糖苷類大環(huán)內(nèi)酯類磺胺類糖肽類(抗MRSA)利奈唑胺唑烷酮類一、碳青霉烯藥物發(fā)展史第一代亞胺培南/西司他?。?987年）泰能帕尼培南/倍他米?。?993年）克貝寧第二代美洛培南（1995年）美平厄他培南（2002年）怡萬之第三代抗銅綠假單胞菌活性增強(qiáng)比阿培南抗MRSA口服劑型1類廣譜碳青霉烯類，對非發(fā)酵革蘭氏陰性桿

2、菌（如假單胞菌、不動桿菌）活性較弱，一般適用于社區(qū)獲得性感染（如厄他培南）2類廣譜碳青霉烯類，對非發(fā)酵革蘭氏陰性桿菌有效，尤適用于院內(nèi)感染（如亞胺培南、帕尼培南和美羅培南)3類對甲氧西林耐藥葡萄球菌有活性的碳青霉烯類（Doripenem，目前尚未上市）碳青霉烯類抗生素的分類*ShahPM&IsaacsRD.JAntimicrobChemother2003;52:538-542二、碳青霉烯的共同特點(diǎn)?廣譜和強(qiáng)大的抗菌活性（Ｇ－、Ｇ＋和厭氧菌）；?迅速殺菌和減少內(nèi)毒素的釋放；?對臨床常見β內(nèi)酰胺酶（ESBL、AmpC、SSPL、2br

3、）高度穩(wěn)定；?對腸桿菌科細(xì)菌（大腸、肺克、腸桿菌）高度敏感；?對碳青霉烯類耐藥的腸桿菌極罕見；?接種物反應(yīng)極小；?臨床療效肯定；?安全性和耐受性良好。2007全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)臨床分離細(xì)菌的數(shù)量本年度共收集臨床分離108137株細(xì)菌的藥敏監(jiān)測結(jié)果，其中：革蘭陽性菌33278株，占30.8%革蘭陰性菌74859株，占69.2%Mohnarin革蘭陰性菌中分離量前4位分別是大腸埃希菌（28.0%）、銅綠假單胞菌（18.3%）、肺炎克雷伯菌（14.1%）和鮑曼不動桿菌（10.2%）全國網(wǎng)74859株革蘭陰性菌分布Mohnarin2007

4、年浙江省59家醫(yī)院131590臨床分離菌珠總況陰性菌：76.4%陽性菌：23.6%全國大腸、肺克ESBLs陽性率地區(qū)陰性菌腸桿菌屬非發(fā)酵菌ESBLs率大腸肺克華北地區(qū)1951110605837723.6%15.9%東北地區(qū)72394683248847.4%40.4%華東地區(qū)1980011474862527.4%15.6%中南地區(qū)80674115355055.2%38.9%西北地區(qū)100546422314847.1%29.8%西南地區(qū)101886516286337.5%29.1%合計(jì)74859438152905135.3%24.6%

5、Mohnarin2007年浙江省不同地區(qū)醫(yī)院ESBLs檢測情況（％）杭州地區(qū)紹興地區(qū)嘉興地區(qū)湖州地區(qū)金華地區(qū)寧波地區(qū)大腸52.8939.1044.441.447.6956.99肺克44.5832.8120.332.840.0742.27衢州地區(qū)麗水地區(qū)臺州地區(qū)溫州地區(qū)舟山地區(qū)大腸缺53.349.8559.19缺肺克缺31.736.3939.35缺SSBL（ESBL＋AmpC）發(fā)生率醫(yī)院ESBL(%)SSBLinESBL(%)北京協(xié)和醫(yī)院大腸41.93.6肺克31.119.7北京大學(xué)3院大腸27.32.0肺克17.310.1廣州中山

6、大腸40.310肺克44.940各醫(yī)院多重耐藥株和泛耐藥株的檢出率（％）醫(yī)院大腸埃希菌肺炎克雷伯菌弗勞地檸檬酸桿菌總株數(shù)MDR*PDR**總株數(shù)MDRPDR總株數(shù)MDRPDR北京醫(yī)院86004000200重醫(yī)一附院741(1.4)0406(15.0)0300甘肅人民醫(yī)院83003200300廣醫(yī)一附院14800834081(12.5)0華山醫(yī)院29010(3.4)026480(30.3)0246(25.0)6(25.0)兒科醫(yī)院10300700000協(xié)和醫(yī)院3405(1.5)0102001400瑞金醫(yī)院5235(1.0)01214

7、(3.3)0400兒童醫(yī)院2400015700100同濟(jì)醫(yī)院3941(0.3)01702(1.2)0251(4.0)0浙醫(yī)一附院28411(3.9)01089(8.3)01600合計(jì)256533(1.3)01124101(9.0)01008(8.0)6(6.0)*MDR：多重耐藥株；腸桿菌科：CTX、CAZ、FEP、CIP、AMK、GEN；銅綠假單胞菌菌：CAZ、CFP、FEP、CIP、AMK、GEN鮑曼不動桿菌：CAZ、FEP、CIP、AMK、GEN**PDR：泛耐藥株；CAZ、FEP、CIP、AMK、IMP、MEM、CFP-S

8、UL、PIP-TAZ美羅培南對?-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性43產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株相對水解率(Vmax)a)陰溝腸桿菌IFO12937C銅綠假單胞菌5-1089美羅培南頭孢噻肟頭孢唑肟氨芐西林亞胺培南頭孢哌酮頭孢噻啶青霉素G頭孢菌素酶弗勞地枸櫞酸菌GN739