抗菌藥物作用機制與強度

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1、抗菌藥物的作用機制與抗菌藥物強度沙雅縣人民醫(yī)院藥劑科---李明杰LOGO抗菌藥物的作用機制與抗菌藥物強度目錄：一、抗菌藥物的主要作用機制二、抗菌藥物的聯(lián)合使用三、抗菌藥物的給藥頻次四、抗菌藥物強度（DDD）細菌細胞的結構一、抗菌藥物的主要作用機制抑制細菌細胞壁合成影響細胞膜通透性抑制或干擾細菌細胞蛋白質(zhì)合成抑制細菌核酸合成抗葉酸代謝一、抗菌藥物的主要作用機制LOGO1、抑制細菌細胞壁合成細菌細胞膜外是一層堅韌的細胞壁，能抗御菌體內(nèi)強大的滲透壓，具有保護和維持細菌正常形態(tài)的功能。細菌細胞壁主要結構成分是胞壁粘肽，胞壁粘肽的生物合成可分為胞漿內(nèi)（磷霉素）、胞漿膜（萬古霉素）

2、與胞漿外（β-內(nèi)酰胺類）三個階段。能阻礙細胞壁合成的抗生素可導致細菌細胞壁缺損。由于菌體內(nèi)的高滲透壓，在等滲環(huán)境中水分不斷滲入。致使細菌膨脹、變形，在自溶酶影響下，細菌破裂溶解而死亡。一、抗菌藥物的主要作用機制2、影響細胞膜通透性細菌細胞膜外是一層堅韌的細胞壁，細菌胞漿膜主要是由類脂質(zhì)和蛋白質(zhì)分子構成的一種半透膜，具有滲透屏障和運輸物質(zhì)的功能。它們均能使胞漿膜通透性增加，導致菌體內(nèi)的蛋白質(zhì)、核苷酸、氨基酸、糖和鹽類等外漏，從而使細菌死亡。一、抗菌藥物的主要作用機制3、抑制或干擾細菌細胞蛋白質(zhì)合成細菌為原核細胞，哺乳動物是真核細胞，因而它們的生理、生化與功能不同，抗菌藥物

3、對細菌的核蛋白體有高度的選擇性毒性，而不影響哺乳動物的核蛋白體和蛋白質(zhì)合成?？咕幬铮ù蟓h(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、氨基糖苷類等）抑制的作用是多環(huán)節(jié)的。影響蛋白質(zhì)合成的全過程，因而具有抑制細菌繁殖作用。一、抗菌藥物的主要作用機制4、抑制細菌核酸合成細菌為原核細胞，其復制過程需要DNA開環(huán)轉錄mRNA，從而通過核糖體結合從而完成DNA的復制，從而進行細胞復制。其抑制DNA螺旋酶，使DNA無法正常開環(huán)，從而阻礙DNA轉錄mRNA，使DNA無法正常復制，從而導致無法正常復制繁衍，致使細菌老化裂解。抗菌藥物的主要作用機制5、抗葉酸代謝細菌為原核細胞，其復制過程需要DNA開環(huán)轉錄mRN

4、A，從而通過核糖體結合從而完成DNA的復制，從而進行細胞復制?？煞謩e抑制二氫葉酸合成酶與二氫葉酸還原酶，妨礙葉酸代謝，最終影響核酸合成，從而抑制細菌的生長和繁殖。一、抗菌藥物的主要作用機制LOGO細胞壁合成細胞膜滲透性細菌蛋白質(zhì)合成核酸合成葉酸合成β-內(nèi)酰胺類萬古霉素咪康唑酮康唑大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類氨基糖苷類利福霉素類灰黃霉素喹諾酮類硝基咪唑類磺胺藥甲氧芐啶二、抗菌藥物的聯(lián)合使用LOGO（1）、繁殖期殺菌劑：青霉素類、頭孢菌素類、喹諾酮類等；（2）、靜止期殺菌劑：氨基糖甙類、多粘菌素類等；（3）、速效抑菌劑：四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)脂類、林可霉素類等；（

5、4）、慢效抑菌劑：磺胺類。二、抗菌藥物的聯(lián)合使用不同種類的抗生素可產(chǎn)生迥然不同的效果。然而，兩類不同抗生素之間聯(lián)合用藥也可產(chǎn)生不同的效果。（1）、繁殖期殺菌劑與靜止期殺菌劑聯(lián)用后獲增強作用的機會增多。（2）、速效抑菌劑與繁殖期殺菌劑可產(chǎn)生拮抗作用。（3）、速效抑菌劑之間聯(lián)用一般產(chǎn)生相加作用，速效抑菌劑與慢效抑菌劑聯(lián)用也產(chǎn)生相加作用。（4）、靜止期殺菌劑與速效抑菌劑聯(lián)用可產(chǎn)生相加作用和增強作用。（5）、繁殖期殺菌劑與慢效抑菌劑聯(lián)用呈無關作用。二、抗菌藥物的聯(lián)合使用拮抗作用（2）、速效抑菌劑與繁殖期殺菌劑可產(chǎn)生拮抗作用。速效抑菌劑：抑制細菌核酸合成繁殖期殺菌劑：抑制（新生）

6、細菌細胞壁合成和抑制（新生）細菌核酸合成使用速效抑菌劑是細菌細胞無法進行繁殖，保持細菌的靜止狀態(tài)，再使用繁殖期殺菌劑會導致無“用武之地”。三、抗菌藥物的給藥頻次1、時間依賴性抗菌藥物：該類抗生素的殺菌作用主要取決于血藥濃度高于MIC（最低抑菌濃度）的時間而其峰濃度并不很重要當4×MIC時，MIC和PAE已達最大值，即殺菌效應便達到了飽和的程度，再繼續(xù)增加血藥濃度，其殺菌效應不會再增加。（青霉素及半合成青霉素類、頭孢菌素類、單胺類、碳青霉烯類、萬古霉素、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類等）三、抗菌藥物的給藥頻次二、濃度依賴性抗菌藥物該類抗菌藥物殺菌具有濃度依賴性，血藥峰值濃度越高，

7、對致病菌的殺傷力越強，殺傷速度越快。主要包括：氨基甙類、喹諾酮類和硝基咪唑類等三、抗菌藥物的給藥頻次四、抗菌藥物強度（DDD）抗菌藥物使用強度：是指每100人天中消耗抗菌藥物的DDD數(shù)。DefinedDailyDosesDDD四、抗菌藥物強度（DDD）抗菌藥物使用強度（DDD）DDD為抗菌藥物主要適應癥的平均每日維持劑量（成人）每天、每100或1000名住院病人抗菌藥物消耗的DDD。DDD提供了一種與藥物價格和配方無關的測量單位。四、抗菌藥物強度（DDD）DDD值：按照WHO推薦的藥物應用日處方協(xié)定劑量計算：（defineddailydo