血型分子診斷技術(shù)進(jìn)展與應(yīng)用

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1、血型分子診斷技術(shù)進(jìn)展與應(yīng)用主要內(nèi)容紅細(xì)胞血型系統(tǒng)分子診斷紅細(xì)胞血型系統(tǒng)分子基礎(chǔ)ABO血型系統(tǒng)Rh血型系統(tǒng)H血型系統(tǒng)(類孟買型)紅細(xì)胞血型系統(tǒng)分子診斷技術(shù)及其應(yīng)用小結(jié)有關(guān)分子生物學(xué)概念點(diǎn)突變同義突變無義突變有義突變起始密碼突變?nèi)笔Р迦胫嘏庞嘘P(guān)分子生物學(xué)概念基因結(jié)構(gòu)異?；虮磉_(dá)異常點(diǎn)突變插入缺失易位和重排拷貝數(shù)擴(kuò)增DNA多態(tài)性基因的檢測常見突變示意圖ATGCGGTAGCGTAGTCTGATGCGATAGCGTAGTCTGATACGGTAGCGTAGTCTGATGCGGGTAGCGTAGTCTGATGCGTAGCGTAGTCTG新等

2、位基因形成紅細(xì)胞血型系統(tǒng)40個(gè)基因1250個(gè)等位基因(截止2012年5月12日)參見BloodGroupAntigenGeneMutationDatabase紅細(xì)胞血型分子機(jī)制點(diǎn)突變同義突變、無義突變、有義突變、起始密碼突變、拼接接受位點(diǎn)插入缺失基因重組（RHD/RHCE）基因部分重復(fù)http://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/gv/mhc/xslcgi.cgi?cmd=bgmut/systemsABO血型分子生物學(xué)研究1990年Yamamoto等首次克隆基因定位于染色體9q34ABO基因cDN

3、A，其分子量為41,000Dalton，DNA長度為1062bpABO血型系統(tǒng)為三復(fù)等位基因，有A、B、O三個(gè)基因ABO基因包括7個(gè)外顯子，長度大于18kb大多數(shù)編碼序列位于第6和7外顯子ABO基因示意圖常見等位基因A和B基因編碼的蛋白都是353個(gè)氨基酸，O基因編碼的蛋白只有115個(gè)氨基酸A101、A102、B101、O01、O02A101作為參考序列A102等位基因C467T(Pro-Leu)B101基因在297、526、657、703、796、803、930、1096位有8個(gè)核苷酸與A101基因不同但只有526、703、

4、796、803四個(gè)核苷酸的變化造成了氨基酸序列的變化（A101依次是精氨酸、甘氨酸、亮氨酸和甘氨酸，B101依次是甘氨酸、絲氨酸、蛋氨酸和丙氨酸）O01基因在261位的G缺失,提前終止ABO亞型頻率分布ABO血型中存在ABO亞型臨床輸血和獻(xiàn)血者檢測中常見440617份A亞型22份AxB11例，AelB3例，Ax3例，Ael2例，Amh2例，A31例B亞型41份Bx11例，B39例，ABx7例，AB35例，Bel3例，Bm2例，ABel1例，ABend1例，ABm1例，Bend1例。B(A)1例CisAB2例A214例A2B3

5、5例引自中國輸血雜志2006，19（1）：25ABO亞型的分子研究通過檢測261、526、703、796、803位的核苷酸可以確認(rèn)大多數(shù)典型的ABO血型的基因型近年來對(duì)血清學(xué)分類的ABO血型亞型抗原，應(yīng)用PCR、DNA測序等技術(shù)，在核苷酸和酶蛋白氨基酸序列水平上進(jìn)行研究結(jié)果表明：原為同一亞型的抗原存在異質(zhì)性，即血清學(xué)上同一亞型，在核苷酸和酶蛋白氨基酸序列水平上有可能存在差異。幾個(gè)位點(diǎn)以外的核苷酸變化引起的ABO血型亞型常會(huì)引起檢測結(jié)果的偏差發(fā)現(xiàn)的等位基因數(shù)為290個(gè)（2012年05月22日）A等位基因可簡要分為7大類等位基因

6、A1、A2、A3、Ax、Ael、Aw、AmA101等位基因序列作為參照標(biāo)準(zhǔn)A102(C467T)（在中國人群中比例大于A101)A103(C467T,C564T)A104(A297G)A105(A297G,B-O1重組)A106(B-O02重組)A205(A1009G)B等位基因型可簡要分為5大類等位基因B1、B3、Bx、Bel、BwB等位基因中297、703、796、803位基本恒定B101-B118B101:A297G;C526G;C657T;G703A;C796A;G803C;G930A;G1096AB301-B308

7、B301:A297G,C526G,C657T,G703A,C796A,G803C,G930A,G1096A,C1054TO等位基因O01－O74大多數(shù)261nt缺失，13個(gè)261nt不缺失O01:261delGO02:261delG、T646A、G681T、C771T、G829A人群中常見003:261G、A297G,C526G,G802AO50CisAB和B(A)等位基因CisAB01-06CisAB01:C467T,G803CCisAB02:C526G,C657T,G703A,G803C,B(A)01-06B(A)型單克

8、隆試劑應(yīng)用于臨床后，抗A試劑偶爾與原定為B型的紅細(xì)胞發(fā)生反應(yīng)，這類含有大量B抗原極少A抗原的紅細(xì)胞稱之為B(A)型B(A)01:A297G,C526G,796A,G803C,G930A,G1096AB(A)02:A297G,C526G,C657T,C700G,G703A,C796A,G80