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1、骨骼肌松弛藥 及其拮抗藥（Skeletalmuscularrelaxantsandtheantagonist）遼寧醫(yī)學院藥理學教研室王國賢概念與分類1、骨骼肌松弛藥，簡稱為“肌松藥”是選擇性作用于骨骼肌神經(jīng)肌接頭，與N2（NM）受體相結(jié)合，暫時阻斷了神經(jīng)肌肉之間的興奮傳遞，從而產(chǎn)生肌肉松弛作用。2、分類根據(jù)作用機制可分為：去極化肌松藥(depolarizingmuscularrelaxants),如琥珀膽堿非去極化型肌松藥(nondepolarizingmuscularrelaxants),如泮庫
2、溴銨、維庫溴銨、阿曲庫銨等按時效分為：超短效；短效；中效；長效第一節(jié)概述一、神經(jīng)肌接頭的興奮傳遞二、作用機制三、藥效動力學四、藥代動力學五、理想條件六、臨床應用神經(jīng)肌肉接頭有三部分組成：①軸突分支的終末部分以及其末端的接頭前膜；②肌纖維膜在該部相應的增厚部分稱終板膜即接頭后膜；③介于接頭前膜與接頭后膜之間的神經(jīng)下間隙即接頭間隙。一、神經(jīng)肌接頭的興奮傳遞1.突觸前膜（接頭前膜）2.突觸后膜（接頭后膜）3.突觸間隙（接頭間隙）接頭后膜上的N2膽堿受體屬配體門控離子通道型受體。每個受體由兩個α亞基和一個
3、β、γ、δ亞基構(gòu)成長度為11nm、排列成玫瑰花狀的管形跨膜通道。在兩個α亞基上有Ach作用位點。兩個α蛋白亞基必需均與Ach結(jié)合，如果其中一個或兩個均未與Ach結(jié)合，則離子通道不開放。當兩個α蛋白亞基均與Ach結(jié)合時→蛋白亞基轉(zhuǎn)動，受體蛋白構(gòu)型變化，離子通道開放→Na+、K+、Ca2+順離子濃度梯度流動→Na+和Ca2+迅速流入肌細胞內(nèi)，K+流至細胞外，→產(chǎn)生局部去極化電位。當終板電位超過肌纖維擴布性去極化閾值時→膜上電壓門控性離子通道打開→大量Na+、Ca2+進入細胞→產(chǎn)生動作電位，導致肌肉收縮
4、。二、作用機制競爭性阻滯非競爭性阻滯作用于突觸外和突觸前乙酰膽堿受體1、競爭性阻滯兩類肌松藥主要作用部位均在接頭后膜，兩者均與Ach競爭受體上α蛋白亞基的Ach結(jié)合部位，所不同的是阻滯方式不同。（1）非去極化阻滯：非去極化肌松藥是N2受體阻斷藥?！c受體上兩個Ach結(jié)合部位之一或兩個均被結(jié)合后，受體構(gòu)型不改變，離子通道不開放，不能產(chǎn)生去極化，從而阻滯了神經(jīng)肌肉興奮傳遞，并妨礙了Ach進一步與受體結(jié)合。（2）去極化阻滯：去極化肌松藥是N2受體激動藥。與受體結(jié)合后可使受體構(gòu)型改變，離子通道開放，產(chǎn)生與
5、Ach相似但較持久的去極化作用。長時間作用后N2受體不能對Ach起反應。阻滯方式由去極化（Ⅰ相阻滯）轉(zhuǎn)變?yōu)榉侨O化（Ⅱ相阻滯或脫敏感阻滯）即結(jié)合后產(chǎn)生持續(xù)性去極化，肌肉由興奮轉(zhuǎn)入抑制，且妨礙遞質(zhì)（Ach）的作用。2.非競爭性阻滯（1）離子通道阻滯：藥物阻塞離子通道，影響離子流通，使終板膜不能正常去極化，從而減弱或阻滯了神經(jīng)肌肉興奮傳遞。關閉型阻滯：阻塞通道外口。在離子通道關閉時即可發(fā)生。開放型阻滯：阻塞通道內(nèi)口。因激動劑激活開放離子通道后藥物進入通道內(nèi)，發(fā)揮其阻滯效應。其效應強弱取決于離子通道開放
6、的多少和開放的頻率。（2）受體脫敏感阻滯：受體對激動劑開放離子通道的作用不敏感。此時受體雖與激動劑結(jié)合，但不發(fā)生受體蛋白構(gòu)型的變化，不能使離子通道開放表現(xiàn)：持續(xù)應用激動藥時，受體敏感性進行性下降。R與D的親和力雖增加，但D-R復合物解離延緩；R恢復原狀速率減慢。產(chǎn)生原因：去極化肌松藥用量過大，給藥時間過長，伍用藥物等。脫敏感受體數(shù)量增加使正常受體總量減少，脫敏感受體增加至受體所產(chǎn)生終板膜電位達不到引起肌纖維收縮的閾值時，則不再發(fā)生神經(jīng)肌肉興奮傳遞。3.作用于突觸外和突觸前乙酰膽堿受體突觸外受體：指
7、存在于突觸后膜以外肌纖維膜上的受體。正常人少見，在失去神經(jīng)支配等病理情況下大量合成。這時使用琥珀膽堿等去極化肌松藥可引起大面積肌纖維膜去極化，引起大量K+外流而致高鉀血癥。突觸前受體興奮時加速Ach的釋放，正反饋調(diào)節(jié)使肌纖維適應高頻刺激（TOF）的需要。非去極化肌松藥可阻斷接頭前膜受體，減緩Ach由儲存部向釋放部運轉(zhuǎn)，使Ach釋放量減少，肌張力降低，即出現(xiàn)衰減。三、肌松藥的藥效動力學受體被阻斷達75%以上時，肌顫搐才開始減弱受體被阻斷達95%左右時，肌顫搐才完全抑制（一）基本概念：（1）起效時間：
8、給藥→最大肌松效應的時間（2）臨床時效：給藥→肌顫搐恢復25%的時間（3）總時效：給藥→恢復95%的時間（4）恢復指數(shù)：肌顫搐由25%恢復至75%的時間（5）ED95（肌松藥等效強度指標）：指在N2O、巴比妥類和阿片類藥物平衡麻醉時，肌松藥抑制單刺激肌顫搐95%的藥量。圖解肌顫搐抑制百分率%1007550250起效時間臨床時效總時效恢復指數(shù)時間(h)（二）藥理作用及不良反應不同部位的骨骼肌對肌松藥敏感性不同顏面肌（眼瞼、眼球外?。?，喉頸肌，上、下肢呼吸?。ɡ唛g、膈?。?，最后松馳最早
