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《鐮刀細胞性貧血》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、1、血紅蛋白的α鏈和β鏈的空間結(jié)構(gòu)有何特點？維持血紅蛋白四級空間結(jié)構(gòu)的力量包括哪些化學(xué)鍵？答：（1）珠蛋白按四級結(jié)構(gòu)與血紅素形成血紅蛋白。血紅蛋白的每個啞基由一條珠蛋白肽鏈和一個血紅素分子構(gòu)成，肽鏈在生理條件下會盤繞折疊成球形，把血紅素分子包在里面．這條肽鏈盤繞成的球形結(jié)構(gòu)義被稱為珠蛋白。血紅蛋白是由四條多肽鏈組成的──二條α鏈(每條α鏈含141個氨基酸殘基)和二條β鏈(每條β鏈含146個氨基酸殘基)。每條多肽鏈的螺旋結(jié)構(gòu)形成一個疏水性的空間，可保護血紅素分子不與水接觸，F(xiàn)e2+不被氧化。Fe2+位于血紅素卟啉環(huán)的中央，與卟啉環(huán)的4個吡咯基、O2及多肽鏈
2、上的組氨酸形成六配位體。每個血紅蛋白分子可逆結(jié)合4個氧分子，每克血紅蛋白可結(jié)合1.34mL氧氣。（2）范德華力、氫鍵、離子鍵和疏水鍵作用還有亞基間的二硫鍵。2、鐮刀細胞性貧血的分子基礎(chǔ)是什么（基因和蛋白質(zhì)的改變）？用什么方法可以診斷？答：分子病理是β基因發(fā)生單一堿基突變，正常β基因第6個密碼子為GAG，編譯谷氨酸突變后變?yōu)镚TG編譯纈氨酸，這種單個氨基酸的替代即形成HbS。當(dāng)血氧過低時，HbS互相聚集，形成纖維狀多聚體。其排列方向與細胞膜平行，并與之緊密接觸，當(dāng)有足夠的多聚體形成時，紅細胞即由雙面凹盤狀變成鐮刀形．此過程稱“鐮變”。鐮變的紅細胞僵硬、變形
3、性差，在微循環(huán)中易破壞而發(fā)生溶血。鐮變的紅細胞也可使血液黏滯性增加，血流緩慢，引起微血管堵塞，加重組織缺氧、酸中毒，從而進一步誘發(fā)更多的紅細胞發(fā)生鐮變。本病的診斷并不困難重要的是要考慮到本病的可能性而不遺漏本病。根據(jù)種族和家族史鐮變試驗陽性血紅蛋白電泳顯示主要成分為HbS，再結(jié)合臨床表現(xiàn)，即可明確診斷。實驗室檢查：1）外周血血紅蛋白為50～100g/L，危象時進一步降低。網(wǎng)織紅細胞計數(shù)常在10%以上。紅細胞大小不均，多染性、嗜堿性點彩細胞增多可見有核紅細胞、靶形紅細胞異形紅細胞、Howell-Jolly小體。鐮狀紅細胞并不多見，若發(fā)現(xiàn)則有助于診斷通常采用
4、“鐮變試驗”檢查有無鐮狀細胞。紅細胞滲透脆性顯著降低白細胞和血小板計數(shù)一般正常。2）骨髓象示紅系顯著增生，但在再生障礙危象時增生低下，在巨幼細胞危象時有巨幼細胞變3）血清膽紅素輕～中度增高，溶血危象時顯著增高。本病的溶血雖以血管外溶血為主，但也存在著血管內(nèi)溶血。4）血漿結(jié)合珠蛋白降低，血漿游離血紅蛋白可能增高。5）紅細胞半衰期測定顯示紅細胞生存時間明顯縮短至5～15天[正常為(28±5)天]6）血紅蛋白電泳顯示HbS占80%以上HbF增多至2%～15%，HbA2正常，而HbA缺如。其它輔助檢查：根據(jù)病情、臨床表現(xiàn)、癥狀、體征選擇做心電圖、X線、CTMRI
5、、B超、生化等檢查。3、為什么患者的紅細胞會變成鐮刀狀？答：因HbA的β鏈上第6個氨基酸谷氨酸被纈氨酸替代形成HbS，當(dāng)血氧過低時，HbS互相聚集，形成纖維狀多聚體。其排列方向與細胞膜平行，并與之緊密接觸，當(dāng)有足夠的多聚體形成時，紅細胞即由雙面凹盤狀變成鐮刀形。4、患者產(chǎn)生癥狀（貧血、疼痛）的病理生理學(xué)基礎(chǔ)是什么?答：在HbS中，由于帶負電的極性親水谷氨酸被不帶電的非極性疏水纈氨酸所代替，致使血紅蛋白的溶解度下降。在氧張力低的毛細血管區(qū)，HbS形成管狀凝膠結(jié)構(gòu)(如棒狀結(jié)構(gòu))，導(dǎo)致紅細胞扭曲成鐮刀狀(即鐮變)。這種僵硬的鐮狀紅細胞不能通過毛細血管，加上Hb
6、S的凝膠化使血液的黏滯度增大，血流緩慢，阻塞毛細血管,引起局部組織器官缺血缺氧、酸中毒和炎癥反應(yīng)，產(chǎn)生脾腫大、胸腹疼痛(又叫做“鐮形細胞痛性危象”)等臨床表現(xiàn)。多發(fā)生于肌肉、骨骼、四肢，關(guān)節(jié)、胸腹部，尤以關(guān)節(jié)和胸腹部為常見。從而進一步誘發(fā)更多的紅細胞發(fā)生鐮變。這種惡性循環(huán)的結(jié)果，不僅加重溶血，還導(dǎo)致組織器官的損傷壞死，表現(xiàn)為輕重不等的小細胞或大細胞貧血。5、鐮刀細胞性貧血在世界范圍內(nèi)的分布有何特點？答：鐮刀型細胞貧血癥主要發(fā)生在黑色人種中,在非洲黑人中的發(fā)病率最高。人們在非洲瘧疾流行的地區(qū)，發(fā)現(xiàn)鐮刀型細胞雜合基因型個體對瘧疾的感染率，比正常人低得多。這是
7、因為鐮刀型細胞雜合基因型在人體本身并不表現(xiàn)明顯的臨床貧血癥狀，而對寄生在紅血球里的瘧原蟲卻是致死的，紅血球內(nèi)輕微缺氧就足以中斷瘧原蟲形成分生孢子，終歸于死亡。因此，在瘧疾流行的地區(qū)，不利的鐮刀型細胞基因突變可轉(zhuǎn)變?yōu)橛欣诜乐汞懠驳牧餍?。這一實例，也說明基因突變的有害性是相對的，在一定外界條件下，有害的突變基因可以轉(zhuǎn)化為有利。此外，鐮刀形細胞貧血癥在意大利、希臘等地中海沿岸國家和印度等地,發(fā)病人數(shù)也不少,在我國的南方地區(qū)也發(fā)現(xiàn)有這類病例。6、鐮刀細胞性貧血患者的血紅蛋白在電泳行為上與正常的血紅蛋白有何異同？答：常人和患者的血紅蛋白的電泳圖譜明顯不同，而攜帶
8、者的血紅蛋白的電泳圖譜，與由正常人的和患者的血紅蛋白以1:1的比例配成的混合物的
