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1、脂肪內(nèi)分泌學(xué)--當(dāng)代內(nèi)分泌領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)人類(lèi)的進(jìn)化thousandsofyears100years脂肪因子的概念提要炎癥與胰島素信號(hào)通路重要脂肪因子的研究進(jìn)展-脂聯(lián)素-IL-18-Visfatin-TNFaEbstainW(1876)、WilliamsonRT(1901)醫(yī)生應(yīng)用水楊酸鈉(5-7g/d)，顯著降低DM患者尿糖ReidJ(1957)用aspirin(6g/d)治療DM合并RA患者，該患者血糖恢復(fù)正常HotalmisligilGS(1993)研究發(fā)現(xiàn)脂肪細(xì)胞表達(dá)和分泌TNFa。Akeycomponentofbetwe
2、enObesity&DMShoelsonS(2002)進(jìn)一步證實(shí)Reid的假說(shuō)，并發(fā)現(xiàn)NSAID抑制了IKK/NF-kB通路MaretteA(2003)：肥胖是一種慢性炎癥性疾病抗炎是糖尿病治療的百年理念-Ub-Ub-Ub-Ub-UbIKK??IKK??MEMOI?B??p65p50Pp65p50NF-?Btargetgenes?26SProteasomeI?B???NucleusCytosolI?B??Membrane(+)NF?BCytokines(IL-6,TNF-?,ICAM-1)IKK??TNFa,脂多糖炎癥通路的信號(hào)
3、轉(zhuǎn)導(dǎo)臨床流行病學(xué)研究基礎(chǔ)研究炎癥病因?qū)W理論—炎癥是胰島素抵抗的觸發(fā)因素胰島素抵抗代謝綜合征炎癥因子與2型糖尿病密切相關(guān)（IL-6、CRP、TNFa、PAI-1）肥胖2型糖尿病高血壓冠心病血脂紊亂痛風(fēng)水楊酸制劑能抑制NFkB及其上游的激活劑IKKb改善胰島素的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)Science.2001,293:1673-1677;JClinInvest.2002,109:1321-1326炎癥病因?qū)W：胰島素抵抗研究新進(jìn)展胰島素輸注對(duì)NFkB及IkBa的影響(JClinEndocrinolMetab2001;86:3257-3265)Teno
4、besenondiabeticsubjects(age48.3±10.9yr)BMI>37(42.6±9.1)kg/m2ChangeinIkB(%)100200300400500600700胰島素輸注葡萄糖輸注***0246Time(h)0ChangeinnuclearNF-kB(%)204060801001201400246Time(h)0*160胰島素抑制炎癥因子生成(JClinEndocrinolMetab2001;86:3257-3265)ChangeinMCP-1(%)**0246Time(hrs)6070901201
5、301401505016080100110ChangeinsICAM-1(%)*0246Time(hrs)6070901201305080100110**胰島素輸注葡萄糖輸注鹽水輸注(Diabetes2002;51:2005-2011)02602hr6Ins+lipidInsdbIIbIqzeIkBaPKC脂肪引起的PKC激活及IkBa降解0~2h~6h(Diabetes2002;51:2005-2011)InsIns+lipid0200040006000aMembrane*0200300500bCytosol**PKCacti
6、vity(pmol/mg)1004000~2h~6h00.40.61.0cMembrane0.20.800.6d0.10.30.20.40.5CytosolPKCdmass(arbitraryunits)脂肪引起的PKC激活及轉(zhuǎn)位(Diabetes2002;51:2005-2011)InsIns+lipid00.40.81.2eMembrane*0.20.51.000.20.30.80.10.4fCytosolPKCbIImass(arbitraryunits)0~2h~6h脂肪引起的PKC激活及轉(zhuǎn)位(Diabetes2002;
7、51:2005-2011)00.40.81.20.20.51.01.41.6**gh(arbitraryunits)(pmol/L)050100150200250IkBamassDAGmass0~2h~6h脂肪引起的DAG生成及IkBa激活(JClinEndocrinolMetab2001;86:1306-1312)4NF-kB12Competitor+(hela)0BlankTroglitazone(W)曲格列酮可抑制NF-kB活性withdraw7obesesubjectsAge32–52yrBMI>37kg/m2(37.0
8、–60.9)FBG<5.5mmol/LIKKa抑制劑、PP2A抑制劑和TZD對(duì)高脂喂養(yǎng)大鼠代謝的影響彭永德，丁曉穎2007待發(fā)表資料ConHLOASulRSGConHLOASulRSGConHLOASulRSGConHLOASulRSGCon：對(duì)照HL：高脂OA
