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1、倍他樂克治療急性心肌梗死心肌缺血的發(fā)生收縮力心率血管壁張力心室壓力心室容量基質(zhì)動靜脈氧差冠狀動脈血流分布冠脈血流冠脈阻力主動脈壓力代謝需求冠脈血流,基質(zhì)氧供應(yīng)心肌缺血心肌缺血的后果代謝需求冠脈血流,基質(zhì),氧心肌缺血細(xì)胞壞死酸中毒組織缺氧K+外漏去甲腎上腺素釋放心臟作功心臟代謝增加Waagsteinetal,ActaMedScand,1975梗死發(fā)生的可能機(jī)制缺血性心臟病心絞痛心力衰竭心律失常猝死死亡心肌梗死心源性休克倍他樂克在急性心梗中的作用減輕心肌缺血減少心肌作功減少心肌無氧代謝減少心肌ST段抬高緩解缺血性胸痛減少室上性心律失常,提高室顫閾值縮小梗死面積，防止再梗
2、死降低長期死亡率倍他樂克減少心臟作功Máleketal,ActaMedScand,197814012010080C102030405060分鐘心率×收縮壓/100倍他樂克靜注＋口服倍他樂克緩解缺血性胸痛%胸痛緩解病人1008060402005103060min倍他樂克安慰劑注射后Waagsteinetal,ActaMedScand,1975倍他樂克減少ST段的抬高+20+100-10-20-30%ST段的改變生理鹽水n=10生理鹽水后使用鎮(zhèn)痛劑n=10倍他樂克n=21Waagsteinetal,ActaMedScand,1975哥德堡美托洛爾試驗(yàn)時間：八十年代初研究
3、目的：倍他樂克對急性心梗治療后三個月內(nèi)死亡率影響特點(diǎn)前瞻性大規(guī)模高危人群隨機(jī)雙盲早期干預(yù)以減少死亡率為治療目標(biāo)住院期間的臨床發(fā)現(xiàn)安全性評價隨訪入選標(biāo)準(zhǔn)胸痛>30分鐘和/或48小時內(nèi)出現(xiàn)心電圖心梗征象年齡40－74歲Catchment地區(qū)的居民26191395697安慰劑698倍他樂克1224HialmarsonAetal,Lancet.1981符合入選標(biāo)準(zhǔn)病人數(shù)入選人數(shù)排除－入選情況排除1224病人b-阻滯劑禁忌證心血管因素311支氣管哮喘42嚴(yán)重和多發(fā)性疾病92原因不明12其他原因(包括病人拒絕，心理原因，酗酒等)需要b-阻滯劑治療HialmarsonAetal,
4、Lancet.1981入選1395病人353510257治療方案起始5＋5＋5mg倍他樂克/安慰劑靜注，間隔2分鐘靜注15分鐘后50mg倍他樂克/安慰劑口服，每6小時，共48小時隨后100mg倍他樂克/安慰劑口服，一天二次628.9%405.7%死亡例數(shù)及總死亡率40完成55522撤藥1310數(shù)據(jù)丟失1121完成55519撤藥1310數(shù)據(jù)丟失12安慰劑697倍他樂克6981395病人試驗(yàn)結(jié)果死亡原因倍他樂克顯著減少心梗病人的死亡率（36％）1518251013120510152025心臟破裂心律失常充血性心衰其他原因45死亡數(shù)安慰劑倍他樂克7060504030201
5、0倍他樂克顯著減少心梗病人的死亡率（36％）累計死亡例數(shù)102030405060708090入選后天數(shù)HialmarsonAetal,Lancet.1981安慰劑62(8.9%)倍他樂克40(5.7%)安慰劑p=0.024倍他樂克死亡率減少36%試驗(yàn)結(jié)果605040302010n=690n=692安慰劑美托洛爾所有病人急性心梗數(shù)5435p=0.046倍他樂克顯著減少再梗塞率(4-90天)RydénLetal,NEnglJMed.1983安慰劑倍他樂克室早和室速病人%6050403020100-5室早/小時6-30室早/小時>30室早/小時室速RydénLetal,N
6、EnglJMed.1983倍他樂克顯著減少室性心律失常40302010數(shù)量17人41次6次6人安慰劑n=697倍他樂克n=698p<0.05p<0.001RydénLetal,NEnglJMed.1983倍他樂克減少室顫發(fā)生入選病人發(fā)生室顫情況15105病人數(shù)?4天>4天n=697698697698P＝NSP<0.01安慰劑倍他樂克倍他樂克減少利多卡因的需求302010n=471460197214P=0.006≤12小時>12小時RydenLetal,NEnglJMed.1983使用利多卡因病人數(shù)安慰劑倍他樂克P＝NS倍他樂克緩解胸痛21鎮(zhèn)痛劑使用數(shù)P<0.01≤1
7、2小時>12小時P<0.05安慰劑倍他樂克倍他樂克減少疼痛持續(xù)時間40302010疼痛持續(xù)時間(小時)P<0.01≤12小時>12小時P<0.01安慰劑倍他樂克倍他樂克減少病人的住院天數(shù)15105住院天數(shù)n=172158451442192215653663P=0.01P＝NSP=0.036P＝NSHerlitzJ.etal,AmJCardiol,1983≤4小時≤12小時>12小時所有病人安慰劑倍他樂克倍他樂克治療心梗：住院期間的臨床發(fā)現(xiàn)顯著減少心梗面積再梗塞率室顫和利多卡因的需求疼痛持續(xù)時間和鎮(zhèn)痛劑的需求伴隨心衰治療中速尿的需求哥德堡美托洛爾試驗(yàn)一年死亡率觀察
