《疫缺陷動(dòng)物》PPT課件(I)

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1、第八章免疫缺陷動(dòng)物第一節(jié)免疫缺陷與免疫缺陷動(dòng)物1.免疫缺陷(immunodeficiencydiseases)是指因免疫系統(tǒng)中任何一個(gè)環(huán)節(jié)或其組份因先天發(fā)育不全或后天因各種因素所致?lián)p害而使免疫活性細(xì)胞的發(fā)生發(fā)展、分化增殖和代謝異常并引起免疫功能不全所出現(xiàn)的臨床綜合征。免疫系統(tǒng)的完整性對(duì)于防御感染性微生物及毒性產(chǎn)物是至關(guān)重要的。2.免疫缺陷大體分為兩類:1)先天(或原發(fā))性免疫缺陷。遺傳性缺陷病可以導(dǎo)致對(duì)病原微生物的高度易感性;2)獲得(或繼發(fā))性免疫缺陷可繼發(fā)于營(yíng)養(yǎng)不良、惡性腫瘤、免疫抑制藥物治療或免疫活性細(xì)胞受到病毒的感染,如HIV,是AIDS的病原體。3.

2、免疫缺陷動(dòng)物(immunodeficientanimal):指由于先天性遺傳突變或用人工方法造成一種或多種免疫系統(tǒng)組成成分缺陷的動(dòng)物。免疫缺陷動(dòng)物因與人類在體內(nèi)免疫系統(tǒng)缺陷的相似性,而廣泛應(yīng)用于免疫學(xué)、腫瘤學(xué)的研究。一、X-連鎖無丙種球蛋白血癥該免疫缺陷是因血液中?球蛋白缺乏,造成一種X染色體連鎖的先天性免疫缺陷和選擇性B細(xì)胞缺陷。X-連鎖無丙種球蛋白血癥的表現(xiàn):血清免疫球蛋白Ig水平低下,外周血和淋巴組織中B細(xì)胞減少或缺乏,淋巴結(jié)中無生發(fā)中心,組織中無漿細(xì)胞。骨髓中前B細(xì)胞數(shù)目正常并合成正常的?重鏈,因此此病為前B細(xì)胞表面IgM+的B細(xì)胞在發(fā)育過程中造成。X

3、-連鎖無丙種球蛋白血癥的缺陷基因定位于X染色體長(zhǎng)臂的q21.3~22。人和小鼠的免疫缺陷有相當(dāng)數(shù)量在X染色體。如CBA/N小鼠存在一種X連鎖的B細(xì)胞發(fā)育缺陷,由存在于X染色體上的性遺傳基因xid所引起,伴隨對(duì)多糖抗原缺陷的抗體應(yīng)答。該模型是研究B淋巴細(xì)胞的發(fā)生、功能與異質(zhì)性理想的動(dòng)物,其病理與X-連鎖無丙種球蛋白血癥和Wiskott-Aidsch氏綜合征相似。二、Digeorge綜合征Digeorge綜合征是一種先天性T細(xì)胞缺陷,由先天畸形導(dǎo)致第三、四對(duì)咽囊發(fā)育缺陷造成。胸腺發(fā)育不全造成T淋巴細(xì)胞成熟障礙,外周血T淋巴細(xì)胞缺乏,數(shù)目明顯減少。有時(shí)外周血淋巴細(xì)胞

4、總數(shù)接近正常,但大部分是B淋巴細(xì)胞。外周血淋巴細(xì)胞對(duì)于多克隆T細(xì)胞激活劑及混合白細(xì)胞反應(yīng)缺乏應(yīng)答。動(dòng)物中T細(xì)胞免疫缺陷的例子是無胸腺裸鼠。三、重癥聯(lián)合免疫缺陷病重癥聯(lián)合免疫缺陷?。╯everecombinedimmunodeficiencydisease,SCID)是一組因干細(xì)胞分化缺陷而表現(xiàn)T、B淋巴細(xì)胞減少,體液和細(xì)胞免疫均缺陷的異源性疾病。該病具有X-連鎖隱性遺傳和常染色體隱性遺傳兩種方式。其發(fā)病原因通常是骨髓干細(xì)胞向T、B淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化發(fā)生異常。SCID小鼠:來源于近交系CB-17的自發(fā)性突變體。其骨髓前體細(xì)胞的早期發(fā)育受阻,使T和B細(xì)胞同時(shí)缺失。其缺

5、陷在于一種介導(dǎo)TCR和Ig基因重排的重組酶發(fā)生異常。在來自SCID鼠的未成熟T和B細(xì)胞的細(xì)胞系中,由于D片段直接與一個(gè)恒定區(qū)基因異常重組,使得Ig基因的JH外顯子和TCR基因的J?外顯子常常缺失,結(jié)果造成VDJ重排不能發(fā)生,抗原抗體不能表達(dá),而不能產(chǎn)生抗原受體的淋巴細(xì)胞在體內(nèi)發(fā)育中被淘汰。免疫缺陷動(dòng)物由于其與人類免疫功能相似病理表現(xiàn),以及容易復(fù)制的特點(diǎn),成為研究免疫缺陷機(jī)制較理想的材料。我國(guó)自1979年引進(jìn)裸鼠,自1982年首次報(bào)道人肝癌在裸鼠移植成功以來,目前已經(jīng)建立了40余種以上的人體腫瘤移植模型。如肺鱗癌、肺腺癌、肺小細(xì)胞癌、肺巨細(xì)胞癌、肝細(xì)胞性肝癌、胃

6、管狀腺癌、人乙狀結(jié)腸管狀腺癌、結(jié)腸癌、腦惡性膠質(zhì)瘤、腦星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤、宮頸鱗癌等人類腫瘤裸鼠移植模型。第二節(jié)免疫缺陷動(dòng)物的生物學(xué)特點(diǎn)1962年Grist發(fā)現(xiàn)無毛小鼠至90年代初的20多年時(shí)間中,經(jīng)過實(shí)驗(yàn)動(dòng)物育種學(xué)家的努力,不僅將nu基因?qū)氩煌慕幌敌∈?,建立?0余種近交系裸鼠,而且還發(fā)現(xiàn)和培育了以B細(xì)胞功能缺陷為特征的CBA/N小鼠、自然殺傷細(xì)胞功能缺陷的Beige小鼠及T、B細(xì)胞聯(lián)合缺陷的SCID小鼠等各類免疫缺陷模型。免疫缺陷動(dòng)物分為先天性免疫缺陷動(dòng)物和獲得性免疫缺陷以及相關(guān)AIDS動(dòng)物模型。先天性免疫缺陷動(dòng)物:T淋巴細(xì)胞功能缺陷動(dòng)物(裸小鼠、裸大鼠

7、)B淋巴細(xì)胞功能缺陷動(dòng)物(性連鎖免疫缺陷小鼠CBA/N小鼠和Arabin馬、Quarter馬屬動(dòng)物)NK細(xì)胞功能缺陷動(dòng)物(Beige小鼠)聯(lián)合免疫缺陷動(dòng)物--T、B細(xì)胞聯(lián)合免疫缺陷(SCID小鼠)、Motheaten小鼠、人工培育的聯(lián)合免疫缺陷動(dòng)物、T、NK細(xì)胞缺陷小鼠、T、B、NK細(xì)胞三聯(lián)免疫缺陷小鼠其他免疫缺陷動(dòng)物----顯性半肢畸形小鼠(無脾小鼠)獲得性免疫缺陷及其相關(guān)的AIDS動(dòng)物模型:小鼠AIDS模型----SCID小鼠的AIDS模型、LP-BM5MLV病毒誘發(fā)的AIDS模型、轉(zhuǎn)基因小鼠形成的AIDS模型、移植HIV感染的腫瘤細(xì)胞株形成的AIDS模型

8、FeLV病毒誘發(fā)的貓AIDS模型猴AI

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