《芳胺類藥物的分析》PPT課件

《《芳胺類藥物的分析》PPT課件》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。

1、第七章芳香胺類藥物的分析TheAnalysisofAromaticAminesDrugszhangnan@zzu.edu.cn主要內(nèi)容芳胺類藥物1苯乙胺類藥物2苯丙胺類藥物3基本要求掌握對氨基苯甲酸酯類藥物和酰胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)與典型藥物以及結(jié)構(gòu)與分析方法的關(guān)系，芳胺類藥物的重氮化-偶合反應(yīng)、與三氯化鐵反應(yīng)、與重金屬離子反應(yīng)，芳胺類藥物的亞硝酸鈉滴定法。熟悉芳胺類藥物的非水滴定法與分光光度法；苯乙胺類藥物的非水滴定法與溴量法；苯丙胺類藥物的非水滴定法、HPLC法。了解本類藥物的其它分析項(xiàng)目與方法。芳香胺類藥物的分析7-17-1-1對氨基

2、苯甲酸酯類(芳伯氨基未被取代)7-1-2酰胺類(芳伯氨基被?；?7-27-3芳胺類藥物苯乙胺類藥物苯丙胺藥物結(jié)構(gòu)及代表物：通式典型藥物的結(jié)構(gòu)：（均為鹽酸鹽）苯佐卡因普魯卡因丁卡因R1HH(CH2)3CH3R2C2H5CH3CH2N(C2H5)2CH3CH2N(C2H5)27－1-1芳胺類--對氨基苯甲酸酯類對氨基苯甲酸酯類的性質(zhì)1)芳伯氨基:重氮化-偶合;易氧化變色;與芳醛縮合成Stiff堿(但鹽酸丁卡因無此反應(yīng))2)水解:分子結(jié)構(gòu)中酯鍵或酰胺鍵均易受光線、熱、堿而水解,除鹽酸丁卡因的水解產(chǎn)物為BABA外,余者的水解產(chǎn)物均為PABA.對

3、氨基苯甲酸酯類的性質(zhì)3)弱堿性:除苯佐卡因外,脂烴胺側(cè)鏈為叔胺氮原子具有弱堿性,能與生物堿沉淀劑發(fā)生沉淀反應(yīng),非水溶劑中能用標(biāo)準(zhǔn)酸溶液滴定對氨基苯甲酸酯類的性質(zhì)4)其它特性:本類藥物因苯環(huán)上具有芳伯氨基或同時(shí)具有脂烴胺側(cè)鏈，其游離堿為堿性油狀液體或低熔點(diǎn)固體，難溶于水，可溶于有機(jī)溶劑。其鹽酸鹽均為白色結(jié)晶性粉末，具有一定的熔點(diǎn)，易溶于水和乙醇，難溶于有機(jī)溶劑。7-1-2芳胺類--酰胺類藥物結(jié)構(gòu)通式：酰胺類典型代表物a)對乙酰氨基酚b)醋氨苯砜c)鹽酸利多卡因（10個(gè)H2O)d)鹽酸布比卡因R1-OH-H-HR2-CH3-CH3R3-H-

4、H-CH3-CH3R4-H-H-CH3-CH3OO酰胺類藥物的主要性質(zhì)1)水解后顯芳伯氨基特性:芳酰氨基在酸性溶液水解—a較c、d易水解2)水解產(chǎn)物易酯化：ab水解產(chǎn)生HAc,HAc與乙醇在硫酸中生成醋酸乙酯香味3)酚羥基的特性：a與FeCl3呈藍(lán)紫色，可與b、c區(qū)別4）水解速度與分子結(jié)構(gòu)有關(guān)：對乙酰氨基酚>貝諾酯>利多卡因、布比卡因貝諾酯酰胺類藥物的主要性質(zhì)4）弱堿性：c、d側(cè)鏈?zhǔn)灏房膳c生物堿沉淀劑反應(yīng)，可與a、b區(qū)別5）與重金屬離子發(fā)生沉淀反應(yīng)：c、d側(cè)鏈上酰氨基的N在水溶液中與銅離子或鈷離子絡(luò)合成有色配位化合物沉淀，此沉淀可溶于氯

5、仿后呈色6）UVorIR7-1-3芳胺類藥物的鑒別重氮化-偶合反應(yīng)原理：略。如（1）苯佐卡因、（2）鹽酸普魯卡因、（3）鹽酸普魯卡因胺、（4）對乙酰氨基酚、（5）醋氨苯砜、（6）鹽酸丁卡因（1）（2）（3）在HCl中直接與NaNO2重氮化（4）（5）在HCl或H2SO4中加熱水解后與NaNO2重氮化(6)雖不具有芳伯氨基，但其分子中芳仲胺在酸性環(huán)境中與NaNO2反應(yīng)生成N-亞硝基化合物的乳白色沉淀，可與(12)(3)(4)(5)區(qū)別鑒別（4）有酚羥基，可直接與Fe3+生成藍(lán)紫色配位化合物與FeCl3反應(yīng)與重金屬離子反應(yīng)鹽酸利多卡因Cu2

6、+Na2CO3藍(lán)紫色CHCl3黃色Co2+H+.T.S沉淀（細(xì)小亮綠色）（1）（2）（6）無此反應(yīng)鑒別（與重金屬離子的反應(yīng)）羥肟酸鐵鹽反應(yīng)（芳酰胺結(jié)構(gòu)）（3）與Hg2+反應(yīng)鹽酸利多卡因鹽酸普魯卡因30%雙氧水緩緩加熱至沸羥肟酸FeCl3羥肟酸鐵（紫紅色暗棕色棕黑色）Hg(NO3)2稀HNO3加熱至沸Hg(NO3)2稀HNO3加熱至沸黃色紅色或黃色（橙黃色）鑒別—水解產(chǎn)物反應(yīng)鹽酸普魯卡因0.1g溶解白色沉淀油狀（普魯卡因）二乙氨基乙醇（使?jié)駶櫦t色石蕊試紙變藍(lán)色）加熱油狀物消失白色沉淀沉淀溶解苯佐卡因0.1g加氫氧化鈉試液5ml煮沸即有乙醇

7、生成，加碘試液，加熱有黃色沉淀生成并發(fā)生碘仿的臭味H2O2ml10%NaOH1ml加熱冷卻鹽酸酸化過量鹽酸加熱（對氨基苯甲酸鈉）鑒別—制備衍生物測熔點(diǎn)測m.p鹽酸丁卡因溶于醋酸鈉后，加硫氰酸銨溶液即析出結(jié)晶性白色沉淀，此沉淀洗凈干燥測m.p為131oC。鹽酸布比卡因與三硝基苯酚反應(yīng)生成的衍生物，熔點(diǎn)為194oC。三硝基酚利多卡因（難溶于水的黃色沉淀）的熔點(diǎn)位228~232oC。鑒別—UV-IR見P164圖7-1見P165圖7-2酸鹽普魯卡因與鹽酸普魯卡因胺的區(qū)別酯鍵被酰胺化7.1.3含量測定一、亞硝酸鈉法二、非水溶液滴定法三、UV四、比

8、色法五、鹽酸普魯卡因胺的快速熒光測定六、HPLC原理：定量重氮化Ar-NHCOR+H2OAr-NH2Ar-N2+Cl-H+▲NaNO2HCl?-萘酚亞硝酸鈉滴定法亞硝酸鈉滴定法測定條件：重氮化反應(yīng)的速度受多