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《芳胺類藥物的分析-?！酚蓵?huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、第七章 胺類藥物的分析TheAnalysisofAromaticaminesandAromaticalkylamines芳胺類藥物：氨基直接與苯環(huán)相連。如:對(duì)氨基苯甲酸酯類、酰胺類等芳烴胺類藥物:氨基在烴基側(cè)鏈上。如:苯乙胺類分類：一、對(duì)氨基苯甲酸酯類具有對(duì)氨基苯甲酸酯的基本結(jié)構(gòu)。1．結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：第一節(jié)芳胺類藥物的分析（代表藥物）：鹽酸普魯卡因苯佐卡因鹽酸丁卡因2、化學(xué)性質(zhì)（1）具有芳伯氨基或潛在的芳伯氨基，可用重氮化—偶合反應(yīng)鑒別或亞硝酸鈉滴定法測(cè)定含量；可與芳醛發(fā)生縮合生成Schiff堿；易氧化變色。（2）酯鍵易水解（3）具脂烴
2、胺側(cè)鏈，弱堿性，可與生物堿沉淀試劑發(fā)生沉淀反應(yīng)進(jìn)行鑒別或非水堿量法測(cè)定含量。（4）游離堿易溶于有機(jī)溶劑，其鹽可溶于水。3、鑒別反應(yīng)(1)、重氮化-偶合反應(yīng)具有芳伯氨基藥物，如鹽酸普魯卡因等，在酸性溶液中與NaNO2TS發(fā)生重氮化反應(yīng)，再與堿性?-萘酚TS偶合產(chǎn)生猩紅色偶氮化合物。直接：鹽酸普魯卡因、對(duì)氨基水楊酸鈉、苯佐卡因苯佐卡因、鹽酸普魯卡因ChP（2005）[鑒別]（1）本品顯芳香第一胺類的鑒別反應(yīng)（附錄Ⅲ）取供試品約50mg，加稀鹽酸1m1，必要時(shí)緩緩煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亞硝酸鈉溶液數(shù)滴，滴加堿性β-萘酚試液
3、數(shù)滴，視供試品不同，生成由橙黃到猩紅色沉淀。※鹽酸丁卡因（芳香第二胺結(jié)構(gòu)）與NaNO2作用生成乳白色N-亞硝基化合物沉淀，可與具有芳伯氨基的同類藥物區(qū)別。(2)、水解產(chǎn)物的反應(yīng)A．苯佐卡因的鑒別試驗(yàn)取本品0.1g，加氫氧化鈉試液5ml，煮沸，即有乙醇生成，加碘試液，加熱，即生成黃色沉淀，并發(fā)生碘仿的臭氣。B.鹽酸普魯卡因ChP（2005）[鑒別]取本品約0.1g，加水2ml溶解后，加10％氫氧化鈉溶液1ml，即生成白色沉淀；加熱，變?yōu)橛蜖钗?；繼續(xù)加熱，產(chǎn)生的蒸氣，能使?jié)駶?rùn)的紅色石蕊試紙變?yōu)樗{(lán)色；熱至油狀物消失后，放冷，加鹽酸酸化，
4、即析出白色沉淀。此沉淀能溶于過(guò)量的鹽酸。2-二乙氨基乙醇過(guò)量硫氰酸鹽衍生物鹽酸丁卡因ChP（2005）[鑒別]取本品約0.1g，加5%醋酸鈉溶液10ml溶解后，加25%硫氰酸銨溶液1ml，即析出白色結(jié)晶；濾過(guò)，結(jié)晶用水洗滌，在80℃干燥，依法測(cè)定（附錄ⅥC），熔點(diǎn)約為131℃。（3）制備衍生物測(cè)熔點(diǎn)典型UV參數(shù)lminlmaxlsAlmaxE1cm1%(4)UV鹽酸布比卡因ChP（2005）[鑒別]取本品，精密稱定，按干燥品計(jì)算，加0.01mol/L鹽酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照分光光度法（附錄ⅣA）測(cè)定，在263
5、nm與271nm的波長(zhǎng)處有最大吸收；其吸收度分別為0.53～0.58與0.43～0.48。（5）IR鹽酸布比卡因ChP（2005）[鑒別]本品的紅外光吸收?qǐng)D譜與對(duì)照的圖譜（光譜集324圖）一致。鹽酸普魯卡因注射液中對(duì)氨基苯甲酸的檢查雜質(zhì)來(lái)源制劑制備或貯藏過(guò)程中水解產(chǎn)生檢查方法TLC雜質(zhì)對(duì)照品法4、雜質(zhì)檢查精密量取本品，加乙醇稀釋使成為每1ml中含鹽酸普魯卡因2.5mg的溶液，作為供試品溶液。取對(duì)氨基苯甲酸對(duì)照品，加乙醇制成每1ml中含30?g的溶液，作為對(duì)照品溶液。取上述兩種溶液各10?l，分別點(diǎn)于含有羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠
6、H薄層板上，用苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14∶1∶1∶4）為展開劑，展開后，取出晾干，用對(duì)二甲氨基苯甲醛溶液（2％對(duì)二甲氨基苯甲醛乙醇溶液100ml，加冰醋酸5ml制成）噴霧顯色。供試品溶液如顯與對(duì)照品溶液相應(yīng)的雜質(zhì)斑點(diǎn)，其顏色與對(duì)照品溶液主斑點(diǎn)比較，不得更深。5、含量測(cè)定(1)．亞硝酸鈉滴定法①??原理具有芳伯氨基藥物，在酸性條件下與NaNO2反應(yīng)生成重氮鹽，根據(jù)消耗NaNO2量，計(jì)算出含量。具游離芳伯氨基的藥物可用本法直接測(cè)定。具潛在芳伯氨基的藥物，如具酰胺基藥物（對(duì)乙酰氨基酚等）經(jīng)水解；芳香族硝基化合物（如無(wú)味氯霉素）經(jīng)還原，
7、也可用本法測(cè)定。②.操作中的主要條件＊重氮化反應(yīng)屬于分子反應(yīng)＊反應(yīng)速度受多種因素影響＊滴定液NaNO2及反應(yīng)生成的重氮鹽都不穩(wěn)定（1）加入適量KBr加速反應(yīng)KBr為催化劑在鹽酸存在下，重氮化反應(yīng)的機(jī)理為：NaNO2+HCl→HNO2+NaClHNO2+HCl→NOCl+H2O第一步反應(yīng)速度比較慢，而后兩步反應(yīng)速度則比較快,所以整個(gè)反應(yīng)速度取決于第一步.NN+Cl-快NNOH快NNOH慢NO+Cl-NH2A1.當(dāng)苯環(huán)上特別是氨基鄰位或?qū)ξ簧嫌形娀鶗r(shí),如吸電基通過(guò)誘導(dǎo)效應(yīng)使氨基上電子云密度降低，從而堿性降低，游離芳伯胺濃度增大，所以
8、反應(yīng)速度就快。等可使氨基的堿性降低，重氮化反應(yīng)速度加快。A2.當(dāng)在苯環(huán)上有供電基時(shí)，則使反應(yīng)速度降低。如等。供電基能使氨基堿性增強(qiáng)，這樣氨基成鹽的機(jī)會(huì)就增大，游離芳伯胺的濃度就減小，所以反應(yīng)速度就慢。（1）K1（2）K2∵K1≈300K2加入KBr
