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1、萬(wàn)方數(shù)據(jù)第23卷第3期2007年6月廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào)JOURNALOFGUANGDONGCOLLEGE0FPHARMACYV01．23No．3Jun．2007【綜述】生物活性香豆素類(lèi)化合物的合成研究進(jìn)展沈瓊1，古練權(quán)2(1．廣東藥學(xué)院藥物化學(xué)教研室，廣東廣州510006；2。中山大學(xué)，廣東廣州510275)摘要：通過(guò)查閱國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，綜述近年來(lái)有生物活性香豆素類(lèi)化合物的合成研究進(jìn)展。提示，尋找有效的先導(dǎo)化合物、合成并篩選出高效低毒的香豆素類(lèi)衍生物已成為藥物研發(fā)工作的重要方向之一，可為研制新的生物活性香豆索類(lèi)藥物提供新的途徑。關(guān)鍵詞：香豆素；生理活性；合成；
2、迸展。中圖分類(lèi)號(hào)：R914文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1006—8783(2006)03一0342一04香豆素(coumarin)是廣泛存在于自然界中的內(nèi)酯類(lèi)化合．／≮。／’氈。物，其基本骨架為L(zhǎng)從。人．。在蕓香科和傘形科植物中存在最多，其次是豆科、蘭科、木樨科、茄科和菊科；還有少數(shù)來(lái)自微生物，如黃曲霉菌產(chǎn)生的黃曲霉素和發(fā)光真菌產(chǎn)生的亮菌素類(lèi)都屬于香豆素類(lèi)，還有人從海洋真菌中分離出新的異香豆素撕cenninA¨J。根據(jù)環(huán)上取代基及其位置的不同，常將香豆素分為簡(jiǎn)單香豆素、呋喃香豆素、吡喃香豆素和其他香豆素等。研究表明，香豆素類(lèi)化合物具有明顯的生理活性，如抗腫瘤‘
3、2。1、抗艾滋病‘4’51、抗細(xì)胞增生‘61、抗病毒‘““、抗真菌、抗細(xì)菌口】、抗血管硬化陽(yáng)“?、抗氧化¨“、增強(qiáng)人體的免疫力等。香豆素類(lèi)化合物不僅能直接抑制癌細(xì)胞，而且可以通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體免疫力產(chǎn)生抗癌作用，因此在醫(yī)藥方面的應(yīng)用很廣泛。另外香豆素類(lèi)化合物還有很強(qiáng)的光學(xué)活性，還可以作熒光增白劑和激光染料。因此人工合成新的香豆素衍生物，或者模擬天然存在的香豆素化合物結(jié)構(gòu)，合成具有生物活性的香豆素衍生物，是這世紀(jì)以來(lái)對(duì)香豆素化合物的研究熱點(diǎn)。本文旨在對(duì)近年來(lái)有某些生物活性香豆素衍生物的合成研究進(jìn)展作簡(jiǎn)單綜述。l抗HIv活性香豆素類(lèi)化合物AIDs(獲得性免疫缺陷綜合
4、征)是由HIV一1(人類(lèi)免疫缺陷病毒)引起的一種免疫和中樞神經(jīng)系統(tǒng)退化性疾病。經(jīng)過(guò)多年的努力，先后從天然產(chǎn)物中分離出calanolide【12。列和ino-phyllum【l卅等一系列香豆素類(lèi)化合物，體外實(shí)驗(yàn)表明，i腫一phyUum對(duì)HIV-l-RT具有高度特異性?？笻IV活性的新型雙吡喃香豆素類(lèi)化合物，主要有ino—phyJlum和cal鋤olide兩種結(jié)構(gòu)，其c4位分別由正丙基或苯基取代。這是一類(lèi)化學(xué)結(jié)構(gòu)新穎且具有高度特異性的HIV—lRT抑制劑。香豆素類(lèi)化合物的4-位取代基對(duì)其構(gòu)效關(guān)系的重要意義，引起了廣泛關(guān)注。2001年，wuJie等¨糾對(duì)sono
5、gashi強(qiáng)反應(yīng)進(jìn)行改進(jìn)，在Pd催化條件下，4．甲苯磺?；愣顾貫橛H電試劑與末端乙炔反應(yīng)，合成4、2取代香豆素，產(chǎn)率72％一92％。香豆素苯環(huán)上取代基為Me、0Me、CI時(shí)，不影響偶聯(lián)效率。當(dāng)同時(shí)在吡咯基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)資助項(xiàng)目(20032020)作者簡(jiǎn)介：沈瓊，女，博士，講師，主要從事新藥研究與開(kāi)發(fā)；通訊作者：古練權(quán)，教授，博士生導(dǎo)師。342環(huán)3位上引入溴時(shí)，生成雙偶聯(lián)產(chǎn)物，產(chǎn)率7l％(Scheme1)。應(yīng)用含芳香基、苯基、3-氰丙基溴化鋅等有機(jī)鋅試劑，可得到較高的產(chǎn)率(66％～9l％)(scheme2)，但環(huán)六基溴化鋅只得到42％的產(chǎn)率，這
6、可能與蘆-消除和還原消除的競(jìng)爭(zhēng)有關(guān)。arsPda2(Pph3)2，CllI，MeCN■Pr2NEt，50撕O℃三三一R．7l％漲善呶嘶∥R≤沁h(yuǎn)eme2wujie¨叫還報(bào)道了以鎳催化，苯作溶劑，4．二乙基膦氧香豆素與各種有機(jī)鋅試劑反應(yīng)，合成芳基和烷基香豆素。以芳基鹵化鋅反應(yīng)，反應(yīng)在0．5—1h內(nèi)完成，產(chǎn)率較高；以烷基鹵化鋅反應(yīng)，即使增加其用量，產(chǎn)率也較低(32％一64％)，且反應(yīng)時(shí)間延長(zhǎng)(4～8h)；以2一噻吩鋅反應(yīng)，得到較高的產(chǎn)率，且苯環(huán)上的取代基不影響反應(yīng)(schem3)。R-HRNicl2(d刖(1mI％)R1zllx(1，5t=ll·J，HOBeI
7、l∞m．250c9孫icl2(dppe)(1mol％)，RBemene．250cScl地me3Bal鋤【l’】、Michael[1B】、Kucherenko【1”、Palmer[圳和王琳?先后報(bào)道了外消旋calanolide和inophyuum類(lèi)香豆素的合成。他們都以間苯三酚為原料，通過(guò)Pechm肌反應(yīng)合成香豆素母核。Bal粕和王琳均利用分子內(nèi)的Michael加成反應(yīng)首先構(gòu)建chrom徹ol環(huán)，然后合成苯并吡喃(chrome艙)環(huán)，最后利用Luche還原制得(±)一cal明olideA。王琳還利用該方法合成萬(wàn)方數(shù)據(jù)第3期沈瓊，等．生物活性香豆素類(lèi)化合物的合
8、成研究進(jìn)展了1l-以及6，6，11．去甲基的calallolide
