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1、痛風(fēng)降尿酸藥降尿酸藥通常均無(wú)消炎鎮(zhèn)痛作用，相反，由于病人血清尿酸含量迅速降低，可以激發(fā)痛風(fēng)急性發(fā)作即尿酸轉(zhuǎn)移性發(fā)作，或者延緩急性發(fā)作的緩解。故在開始采用降尿酸藥時(shí)，應(yīng)該預(yù)防性給予痛風(fēng)炎癥干擾藥，直至血清尿酸降至375μmol/L(6mg/dl)以下。????(一)尿酸促排藥????本類藥物具有下述三種作用：①抑制腎小管對(duì)尿酸的重吸收；②增加腎小管對(duì)尿酸的分泌；③增加腎小球?qū)δ蛩岬臑V過率。其中主要是抑制尿酸的重吸收，增加其排泄。為了防止尿路尿酸結(jié)石的形成，服藥過程中，應(yīng)盡量鹼化尿液，維持晨尿pH6.2～6.5，并保持尿量充沛。????1.丙磺舒(羥苯磺胺probenoeidum
2、)1950年首先發(fā)現(xiàn)的排尿酸藥。胃腸吸收完全，血清半衰期6～12h，24h內(nèi)70%從循環(huán)中消失，但其代謝物仍有排尿酸作用。故其最大治療作用發(fā)生于服藥后數(shù)日。日服0.5g可使尿中尿酸排泄增加24%～45%；若日服2g，增加60%。一般初服0.25g，2次/d。其后每周增加0.5g直至血清尿酸降至正常水平，但最大劑量每日不得超過3g。????主要副作用：胃腸反應(yīng)、發(fā)熱、皮疹等，偶見溶血性貧血。于本藥屬磺胺類，故對(duì)磺胺類藥物過敏者忌用。????2.磺吡酮(苯磺唑酮sulfinpyrazone)本藥為保泰松的衍生物，故有微弱的消炎鎮(zhèn)痛作用。排尿酸作用明顯強(qiáng)于丙磺舒，日服300～400
3、mg，作用相當(dāng)于丙磺舒的1.0～1.5g。胃腸吸收良好，一次服藥作用可持續(xù)10h。本藥尚有抑制血小板凝聚和延長(zhǎng)血小板存活時(shí)間的作用，故對(duì)伴有血液流變學(xué)改變者，尤為適合。用法為開始口服50mg，每日2次。其后每周增加100mg，直到血清尿酸降至正常水平。但最大劑量不得超過每日800mg。本藥副作用和禁忌證與保泰松相同。文獻(xiàn)報(bào)告10%～15%有胃腸反應(yīng)，個(gè)別病人用藥期間引起腎功能衰竭降尿酸藥物分為兩大類排尿算藥物以及抑制尿酸合成藥物（一）排尿酸藥1,丙磺舒（Probenecid,羧苯磺胺）2,磺吡酮（Sulfinpyrazone,硫氧唑酮）3,苯溴馬?。˙enzbromarone
4、）4,促進(jìn)腸道排泄尿酸藥代表藥為愛西特.（二）抑制尿酸合成藥物1,別嘌呤醇（Allopurinol）2,通益風(fēng)寧片（三）腎上腺糖皮質(zhì)激素1、強(qiáng)的松2、地塞米松（四）非甾體累抗炎藥關(guān)于降尿酸藥物的選擇，一般認(rèn)為無(wú)合并癥患者首選別嘌呤醇治療，該藥物起始劑量宜較低（如50～100mg/d），可每2～4周增加50～100mg，直至血尿酸降至理想水平。苯溴馬隆可用于有輕到中度腎功能不全的痛風(fēng)患者、尿酸排泄障礙患者、不能耐受別嘌呤醇或別嘌呤醇療效不佳患者。當(dāng)前經(jīng)常使用的降尿酸藥物主要有兩類：尿酸合成抑制劑與促尿酸排泄劑。（1）別嘌醇：是尿酸合成抑制劑的主要代表藥物，亦是臨床應(yīng)用最廣泛的降
5、尿酸藥物。在第一章中我們已經(jīng)曉得了，尿酸是由嘌呤堿基經(jīng)各類蛋白酶催化轉(zhuǎn)變?yōu)辄S嘌呤，再由黃嘌呤氧化而生成，這一步驟必需要有黃嘌呤氧化酶的參與。別嘌醇是種吡唑嘧啶類化合物，是次黃嘌呤的類似物，亦是惟一在臨床應(yīng)用的黃嘌呤氧化酶抑制劑，它可以使該酶活性喪失而不起作用，于是黃嘌呤則無(wú)法氧化為尿酸，尿酸生成隨之減少，進(jìn)而使血尿酸下降。別嘌醇比較適用于各類類型的痛風(fēng)，即便有尿酸性腎病、腎結(jié)石和腎功能減退者亦可以用。劑量為每天3至四回，每回100毫克。通常在服藥7至10日后，血尿酸就可以明顯降低，尿中尿酸排泄量減少。至血尿酸完全降到正常后，改為維持量，通常為每天50至100毫克。據(jù)報(bào)道，每天
6、300毫克能令85%的痛風(fēng)病人血清尿酸濃度降到標(biāo)準(zhǔn)值，一般最適宜劑量為每天100至200毫克。假如從低劑量（每天50至100毫克）開始，3至4星期中漸漸增加劑量，則可以使痛風(fēng)發(fā)作的危險(xiǎn)性減少。別嘌醇常見的不良反應(yīng)主要有下面幾個(gè)方面：1、肝功能損害，會(huì)引起肝功能異常，主要是轉(zhuǎn)氨酶升高，有時(shí)發(fā)生黃疸。2、胃腸道反應(yīng)，如嘔吐、惡心、食欲不佳等。3、皮膚過敏反應(yīng)，如皮膚瘙癢、皮疹、藥物熱等。需要著重提出的是，別嘌醇導(dǎo)致的藥疹大多較嚴(yán)重，常常不發(fā)則已，要發(fā)的話大多表現(xiàn)為紅皮病型或者稱剝脫性皮炎樣型藥疹，是藥疹中最嚴(yán)重的類型之一。據(jù)報(bào)道此副作用的發(fā)生率達(dá)2%至4%，而萬(wàn)一發(fā)生其致亡率高達(dá)
7、17.4%。所以，假如服用別嘌醇后萬(wàn)一出現(xiàn)皮疹應(yīng)該馬上停藥，立即就醫(yī)。4、白細(xì)胞和血小板減少等。這些不良反應(yīng)的發(fā)生多數(shù)和用藥的劑量有關(guān)（注意事項(xiàng)：過敏性皮疹和藥物的劑量無(wú)關(guān)，而和病人的過敏體質(zhì)有關(guān)），一般劑量愈大，發(fā)生不良反應(yīng)的機(jī)會(huì)愈多。那么如何才可做到安全用藥，有效治療，與此同時(shí)還要預(yù)防這些不良反應(yīng)的發(fā)生呢？這要求病人在用藥過程中要細(xì)心觀察有無(wú)異常的現(xiàn)象，如是否出現(xiàn)皮膚瘙癢、皮疹等情況，要及時(shí)停藥，而且之后要禁用別嘌醇。如出現(xiàn)神疲無(wú)力明顯、肝區(qū)不適感、咽喉疼痛等現(xiàn)象，要及時(shí)去醫(yī)院請(qǐng)大夫檢查肝功能、血常
