《抗動脈粥樣硬化藥》ppt課件

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1、抗動脈粥樣硬化藥動脈粥樣硬化是缺血性心腦血管病的病理基礎(chǔ)。為發(fā)達國家人口死亡的主要原因，在我國也有死亡率增高的傾向。動脈粥樣硬化病因、病理復(fù)雜，涉及藥物廣，其中降血脂藥是重要的一類。冠狀動脈及其分支示意圖右冠狀動脈心房中間支動脈圓錐支房室結(jié)支右緣支后室間支前室間支旋支左房前支左冠狀動脈圖2正常冠狀動脈圖3冠狀動脈斑塊動脈粥樣硬化的形成因素血脂升高(LDL增多)血脂受到局部的過氧化作用，易于沉積于內(nèi)膜初期動脈內(nèi)膜微小血栓形成一、血漿脂質(zhì)代謝紊亂與動脈粥樣硬化1.脂蛋白系統(tǒng)血脂即血漿中所含的脂類。脂蛋白LP：乳糜微粒（CM）極低

2、度脂蛋白（VLDL）中密度脂蛋白（IDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）血漿中所含的脂類膽固醇（Ch）膽固醇酯（CE）甘油三酯（TG）磷脂（PL）＋載脂蛋白（apo）脂蛋白系統(tǒng)（LPs）血漿2.血漿脂質(zhì)代謝紊亂或高密度脂蛋白（HDL）濃度＜正常都稱為血漿脂質(zhì)代謝紊亂。血脂代謝紊亂有原發(fā)性和繼發(fā)性之分。前者是由于遺傳缺陷，使血脂蛋白的合成、組成、結(jié)構(gòu)和釋放發(fā)生某種缺陷，或參與血脂代謝的酶或受體的數(shù)量或功能發(fā)生某種缺陷，一般稱為家族性脂代謝紊亂。繼發(fā)性脂代謝紊亂，多由于糖尿病、甲狀腺功能紊亂、肝病和腎病等引起的。血

3、漿脂蛋白的極低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）中間密度脂蛋白（IDL）濃度＞正常濃度3.高脂蛋白血癥分型分型脂蛋白上升脂質(zhì)變化ⅠCMTCTGⅡaLDLTC---ⅡbVLDL、LDLTCTGⅢIDLTCTGⅣVLDLTGⅤCM、VLDLTCTG二、抗動脈粥樣硬化非藥物治療：1.控制飲食2.多攝取有抗氧化作用的維生素E及維生素C3.適當體育運動4.避免促進動脈粥樣硬化的危險因素（smoking)二、抗動脈粥樣硬化藥抗高血脂癥藥按作用機制的不同可分為：1.主要影響膽固醇合成的藥物2.主要影響膽固醇吸收的藥物3.改變各種

4、脂蛋白相對濃度的的藥物1.影響膽固醇合成的藥物：HMG-CoA還原酶抑制劑【化學(xué)結(jié)構(gòu)】【藥理作用】【應(yīng)用】【不良反應(yīng)】洛伐他汀膽固醇生物合成主要在肝中進行，其合成量幾乎占全身合成量3/4以上。合成從兩分子乙酰CoA縮合開始。合成過程中HMG-CoA還原酶是合成膽固醇的限速酶。抑制其活性則阻斷肝臟的膽固醇合成。膽固醇減少，導(dǎo)致肝LDL受體增多，從而引起膽固醇從血漿清除加快。洛伐他汀是從土曲酶株分離出來的，口服后被水解，將內(nèi)酯環(huán)打開，從無活性變成有活性的羥基酸，是有效的HMO-CoA還原酶抑制劑?？山档蚅DL-膽固醇?！舅幚碜饔?/p>

5、】【應(yīng)用及不良反應(yīng)】用于各種原發(fā)性和繼發(fā)性高膽固醇血癥，因高膽固醇血癥造成高心肌梗塞危險的病人。少數(shù)病人有胃腸道癥狀、頭痛和皮疹，轉(zhuǎn)氨酶升高。2.影響膽固醇吸收的藥物：膽汁酸結(jié)合樹脂—考來烯胺【化學(xué)結(jié)構(gòu)】【藥理作用】【應(yīng)用】【不良反應(yīng)】【化學(xué)結(jié)構(gòu)】考來烯胺又稱消膽胺、降脂樹脂1號。為堿性陰離子交換樹脂的氯化物，是苯乙烯和二乙烯基苯的共聚物，親水而不溶于水，其化學(xué)結(jié)構(gòu)為：【藥理作用】攝入的脂類，經(jīng)過水解，在膽汁酸的幫助下，在十二指腸的下部和空腸的上部被吸收?？诜紒硐┌泛?，與膽汁酸結(jié)合，降低對外源性膽固醇的吸收和增加對肝內(nèi)內(nèi)源

6、性膽固醇代謝（膽固醇向膽汁酸轉(zhuǎn)化加強），降低低密度脂蛋白（LDL）水平，最終降低膽固醇濃度?！緫?yīng)用及不良反應(yīng)】用于家族性高膽固醇血癥或多因素的高膽固醇血癥，降低動脈粥樣硬化和心肌梗塞的危險，長期用藥降低心肌梗塞死亡24%和非致命心肌梗塞19%，是目前最安全的降膽固醇藥物。病人口服有惡心、腹部不適、便秘及暫時增加堿性磷酸酶和轉(zhuǎn)氨酶活性，可干擾脂溶性維生素吸收。3.改變各種脂蛋白相對濃度的藥物：煙酸【化學(xué)結(jié)構(gòu)】【藥理作用】【應(yīng)用】【不良反應(yīng)】【藥理作用與機制】煙酸是水溶性維生素。藥理劑量對多種類型高脂蛋白血癥均有效，可通過抑制脂

7、蛋白脂酶，減少脂肪酸向肝內(nèi)轉(zhuǎn)移，而降低極低密度脂蛋白（VLDL）水平，迅速降低血漿中甘油三酯的濃度，也可降低低密度脂蛋白（LDL）。因此有抗動脈粥樣硬化及冠心病的作用。【應(yīng)用及不良反應(yīng)】除家族性脂蛋白脂酶缺乏者外，可用于各種類型的高脂蛋白血癥，降低高VLDL和LDL。對于有嚴重高甘油三酯兼有V型高脂蛋白血癥病人，煙酸是首選藥物。長期應(yīng)用顯著降低非致死性心肌梗塞發(fā)生率，但不減少總死亡率。煙酸治療開始時，因煙酸擴張血管常致面紅和皮膚瘙癢。3.改變各種脂蛋白相對濃度的藥物：苯氧酸類【藥理作用】【應(yīng)用】【不良反應(yīng)】明顯降低VLDL

8、，輕度升高HDL。主要機制為增強脂蛋白脂酶活性，而促進VLDL分解和VLDL中TG水解。應(yīng)用Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ型高脂血癥。尤其對家族性Ⅲ高脂血癥效果更好。較輕，胃腸道反應(yīng)為最常見不良反應(yīng)，氯貝丁酯和苯扎貝特可增強口服抗凝血藥作用，本類藥可能促進膽道結(jié)石發(fā)生。其他抗動脈粥樣硬化藥一、抗氧化藥二、多