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1、第三十二章皰疹病毒Herpesvirus1皰疹病毒是一類中等大小,結(jié)構(gòu)相似,有包膜的雙股DNA病毒。包括110多種,能感染多種動(dòng)物和人,與人類感染相關(guān)的皰疹病毒稱為人皰疹病毒(humanherpesvirus,HHV)。按生物學(xué)性狀分為:α皰疹病毒、β皰疹病毒、γ皰疹病毒。第一節(jié)概述2α皰疹病毒(如HSV,VZV):宿主范圍廣,復(fù)制周期短,增殖速度快,可在神經(jīng)組織中潛伏感染。β皰疹病毒(如HCMV):宿主范圍窄,復(fù)制周期長(zhǎng),使感染細(xì)胞形成巨細(xì)胞,在唾液腺、腎臟和單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)中建立潛伏感染。γ皰疹病毒(
2、EBV):宿主范圍最窄,主要是B細(xì)胞,病毒可在細(xì)胞內(nèi)長(zhǎng)期潛伏。3皰疹病毒的共同特點(diǎn)1、球形,衣殼為二十面體立體對(duì)稱,基因組為雙股線狀DNA,有包膜,直徑約150~200nm;2、除EB病毒外,均可在人二倍體細(xì)胞內(nèi)復(fù)制,產(chǎn)生明顯的CPE,核內(nèi)出現(xiàn)嗜酸性包涵體。感染細(xì)胞可同鄰近未感染的細(xì)胞融合成多核巨細(xì)胞。43、病毒感染宿主細(xì)胞可引起多種類型感染增殖性感染:病毒大量增殖,宿主細(xì)胞破壞,出現(xiàn)臨床癥狀。潛伏感染:病毒不增殖,宿主細(xì)胞不破壞,病毒與細(xì)胞處于平衡狀態(tài),直到在某些條件下,病毒被激活,轉(zhuǎn)為顯性感染。整合感
3、染:病毒基因整合于宿主細(xì)胞的DNA中,導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化。這種作用與某些皰疹病毒的致癌機(jī)理有密切關(guān)系。先天性感染:病毒經(jīng)胎盤或產(chǎn)道感染胎兒。5人類皰疹病毒(HHV)種類及所致疾病HSV-1齦口炎、唇皰疹、角膜結(jié)膜炎、腦炎、腦膜HSV-2生殖器皰疹、新生兒皰疹VZV水痘、帶狀皰疹、肺炎、腦炎EBV傳染性單核細(xì)胞增多癥、Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌CMV巨細(xì)胞包涵體病、輸血后單核細(xì)胞增多癥、HHV-6嬰兒急疹HHV-7未確定HHV-8Kaposi肉瘤6第二節(jié) 單純皰疹病毒herpessimplevirus,HSVH
4、SV是皰疹病毒的典型代表,由于在感染急性期發(fā)生水皰性皮疹而得名。7一、生物學(xué)性狀HSV有兩個(gè)血清型:HSV-1和HSV-2。包膜有多種糖蛋白:gB、gD和病毒吸附有關(guān),是病毒與細(xì)胞表面受體特異性結(jié)合的部位;gD誘生中和抗體能力最強(qiáng),是研制亞單位疫苗的最佳選擇。89HSV可在多種細(xì)胞中增殖,CPE明顯,表現(xiàn)為細(xì)胞腫脹、變圓,產(chǎn)生嗜酸性核內(nèi)包涵體;動(dòng)物宿主廣泛,家兔、小鼠、豚鼠是常用的易感動(dòng)物。抵抗力較弱,易被脂溶劑滅活。10二、致病性人是HSV的自然宿主,感染非常普遍。病人和健康病毒攜帶者是傳染源,主要通過(guò)
5、直接密切接觸和性接觸傳播、垂直傳播。HSV-1一般通過(guò)口腔或污染的手及飛沫感染HSV-2一般通過(guò)性接觸傳播常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)是粘膜或皮膚的局部皰疹。感染類型:原發(fā)感染、潛伏感染和先天性感染等。111)原發(fā)感染多見(jiàn)于6個(gè)月~2歲的嬰幼兒。HSV-1:引起唇皰疹、皰疹性角膜炎、皰疹性濕疹、皰疹性腦炎等;HSV-2:引起生殖器皰疹(STD)。12單純皰疹唇皰疹13潛伏感染原發(fā)感染后,HSV由感覺(jué)神經(jīng)HSV-1:三叉神經(jīng)節(jié)和頸上神經(jīng)節(jié)HSV-2:骶神經(jīng)節(jié)潛伏的HSV不復(fù)制,對(duì)抗病毒藥物不敏感感覺(jué)神經(jīng)節(jié)2)潛伏感染與復(fù)
6、發(fā)14復(fù)發(fā)性感染非特異性刺激:發(fā)熱、情緒緊張、感染等激活潛伏病毒沿感覺(jué)神經(jīng)纖維下行到末梢(原發(fā)部位)感染粘膜或皮膚上皮細(xì)胞免疫記憶反應(yīng)病程短,組織損傷輕,感染更局限153)先天性感染及新生兒感染因原發(fā)感染或潛伏感染的HSV-1被激活,HSV通過(guò)胎盤,易發(fā)生流產(chǎn)、胎兒畸形、智力低下等先天性疾病?;忌称靼捳畹脑袐D分娩時(shí),新生兒經(jīng)產(chǎn)道感染,發(fā)生新生兒皰疹。HSV-2感染與宮頸癌密切相關(guān)。16經(jīng)產(chǎn)道感染的新生兒皰疹1718免疫性體液免疫:滅活細(xì)胞外病毒,阻止病毒經(jīng)血液擴(kuò)散和限制病程有一定作用;細(xì)胞免疫:破壞已受
7、感染的宿主細(xì)胞,清除細(xì)胞內(nèi)病毒,對(duì)于神經(jīng)節(jié)內(nèi)的潛伏病毒,均不發(fā)揮作用,不能阻止復(fù)發(fā)。19三、微生物學(xué)檢查病毒分離培養(yǎng):取皰疹液、唾液、陰道棉拭、腦脊液接種易感細(xì)胞中培養(yǎng),出現(xiàn)細(xì)胞腫脹,變圓,相互融合等病變,可作初步診斷??焖僭\斷:電鏡直接觀察或檢測(cè)特異性抗原和核酸血清學(xué)診斷:IgM提示近期感染,IgG進(jìn)行血清流行病學(xué)調(diào)查。20四、防治原則目前無(wú)特異預(yù)防方法。因HSV與某些癌癥關(guān)系密切,不主張用活病毒作疫苗,可采用純化病毒包膜糖蛋白制成亞單位疫苗。HSV-2感染的孕婦,新生兒可注射丙種球蛋白作應(yīng)急預(yù)防或作剖
8、腹產(chǎn)。治療:ACV(無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷)是對(duì)皰疹病毒選擇性很強(qiáng)的藥物。可抑制HSV的復(fù)制,能緩解癥狀、縮短病程,但不能防止?jié)摲腥驹侔l(fā)。21第三節(jié)水痘-帶狀皰疹病毒兒童初次感染表現(xiàn)為水痘,病毒在體內(nèi)潛伏多年,成年后復(fù)發(fā)引起帶狀皰疹。22致病性與免疫性傳染源:患者傳播途徑:呼吸道或接觸,病毒存在于急性患者(水痘、帶狀皰疹)的水痘內(nèi)容物及上呼吸道分泌物中。231)兒童(多見(jiàn)于3-9歲的幼兒和兒童):斑丘疹、水皰疹及膿皰疹,以軀干較多,偶見(jiàn)并