《藥物合成酰化反應(yīng)》ppt課件

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1、第三章?；磻?yīng)AcylationReaction概述1定義：有機(jī)物分子中O、N、C原子上導(dǎo)入酰基的反應(yīng)2分類：根據(jù)接受?；拥牟煌煞譃椋貉貂；?、氮酰化、碳酰化3用途：藥物本身有?；钚曰衔锏谋匾倌軋F(tuán)結(jié)構(gòu)修飾和前體藥物（如棕櫚酸氯霉素）羥基、胺基等基團(tuán)的保護(hù)，官能團(tuán)轉(zhuǎn)化硝苯地平氟哌啶醇概述常用的?；噭┏Ｓ玫孽；噭┑谝还?jié)?；磻?yīng)機(jī)理酰化機(jī)理：親電反應(yīng)機(jī)理（1）單分子反應(yīng)歷程（強(qiáng)?；瘎┤珲｛u、酸酐）（2）雙分子反應(yīng)歷程（弱?；瘎┤玺人?、羧酸酯）（3）?；瘎?qiáng)弱順序反應(yīng)是否易于進(jìn)行主要取決于Z的離去傾向。L-堿性越強(qiáng)，越

2、不容易離去，Cl-是很弱的堿，-OCOR的堿性較強(qiáng)些，OH-、OR-是相當(dāng)強(qiáng)的堿，NH2-是更強(qiáng)的堿。∴RCOCl＞(RCO)2O＞RCOOH、RCOOR′＞RCONH2＞RCONR2′R:R為吸電子基團(tuán)有利于進(jìn)行反應(yīng)；R為給電子基團(tuán)不利于反應(yīng)R的體積若龐大，則親核試劑對羰基的進(jìn)攻有位阻，不利于反應(yīng)進(jìn)行（4）被?；锏幕钚愿鶕?jù)上述的反應(yīng)機(jī)理可以看出，作為被?；镔|(zhì)來講，無疑其親核性越強(qiáng)越容易被酰化。具有不同結(jié)構(gòu)的被酰化物的親核能力一般規(guī)律為：RCH2－＞R—NH－＞R—O－＞R—NH2＞R—OH第二節(jié)氧原子的?；磻?yīng)是一類形

3、成羧酸酯的反應(yīng)是羧酸和醇的酯化反應(yīng)是羧酸衍生物的醇解反應(yīng)醇的結(jié)構(gòu)對?；磻?yīng)的影響伯醇(芐醇、烯丙醇除外）＞仲醇＞叔醇1、羧酸為?；瘎┨岣呤章?(1)增加反應(yīng)物濃度(2)不斷蒸出反應(yīng)產(chǎn)物之一(3)共沸除水、添加脫水劑或分子篩除水。（無水CuSO4，無水Al2(SO4)3，(CF3CO)2O，DCC。）加快反應(yīng)速率:(1)提高溫度(2)催化劑(降低活化能)催化劑(1)質(zhì)子酸催化法:無機(jī)酸：濃硫酸,氯化氫氣體,有機(jī)酸：苯磺酸，對甲苯磺酸等簡單，但對于位阻大的醇及叔醇容易脫水。例：鎮(zhèn)痛藥鹽酸呱替啶的合成例：局部麻醉藥鹽酸普魯卡因的合

4、成(2)Lewis酸催化法:(AlCl3,SnCl4,FeCl3,BF3等)(3)酸性樹脂(Vesley)催化法:采用強(qiáng)酸型離子交換樹脂加硫酸鈣法(4)DCC二環(huán)己基碳二亞胺（5）偶氮二羧酸二乙酯法（活化醇制備羧酸酯）2、羧酸酯為?；瘎┗钚怎サ膽?yīng)用（了解）酸催化和堿催化機(jī)理：2、羧酸酯為?；瘎├壕致樗幎】ㄒ?)羧酸酯為?；瘎├嚎鼓憠A藥溴美噴酯（寧胃適）的合成3、酸酐為?；瘎貶+催化②Lewis酸催化③堿催化（縛酸劑）:無機(jī)堿：（Na2CO3、NaHCO3、NaOH)；有機(jī)堿：吡啶，Et3N復(fù)習(xí)題1、下列化合物按羰基活性

5、大小排序2、下列化合物按親核性大小排序3、酸酐為?；瘎├烘?zhèn)痛藥阿法羅定（安那度爾）的合成3、酸酐為?；瘎┗旌纤狒膽?yīng)用①羧酸-三氟乙酸混合酸酐（適用于立體位阻較大的羧酸的酯化）3、酸酐為?；瘎┗旌纤狒膽?yīng)用①羧酸-三氟乙酸混合酸酐（適用于立體位阻較大的醇的酯化）例3、酸酐為?；瘎┗旌纤狒膽?yīng)用②羧酸-磺酸混合酸酐③羧酸-取代苯甲酸混合酸酐4、酰氯為?；瘎?酸酐、酰氯均適于位阻較大的醇)Lewis酸催化堿催化4、酰氯為?；瘎?酸酐酰氯均適于位阻較大的醇)例叔醇的?；?)酰胺為酰化劑(活性酰胺)二、酚的氧酰化用強(qiáng)?；瘎?酰氯、

6、酸酐、活性酯第三節(jié)氮原子上的?；磻?yīng)比羧酸的反應(yīng)更容易，應(yīng)用更廣一脂肪胺的N-?；；瘎┓N類與強(qiáng)弱順序：RCOCl＞RCOOCOR＞RCOOR'＞RCONHR'＞RCOOHRCOOH?；芰ψ钊醯脑颍核?，RCOOH與RNH2反應(yīng)最佳催化劑：DCC、CDI、POCl3被?；慕Y(jié)構(gòu)對反應(yīng)的影響：伯胺＞仲胺，脂肪胺＞芳胺1羧酸為?；瘎?羧酸酯為酰化劑例例3酸酐為?；瘎┤缬铆h(huán)狀酸酐?；瘯r，在低溫下常生成單酰化產(chǎn)物，高溫加熱則可得雙酰化亞胺例4酰氯為?；瘎?酰胺為?；瘎├齪109二、芳胺N-?；胗谰眯怎；Ｊ呛铣稍S多藥物時

7、常用的反應(yīng)?例1撲熱息痛（對羥基乙酰苯胺）的合成（一種解熱鎮(zhèn)痛藥），其制備經(jīng)過乙?；磻?yīng)第四節(jié)碳原子上的酰化反應(yīng)一、芳烴的C-?；荚由想娮釉泼芏雀邥r才可進(jìn)行酰化反應(yīng)1Friedel-Crafts(F-C)傅-克?；磻?yīng)F-C反應(yīng)的影響因素(1)?；瘎┑挠绊懀乎｛u﹥酸酐﹥羧酸、酯含有芳基的?；瘎?，易發(fā)生分子內(nèi)酰化而得環(huán)酮用環(huán)狀酸酐作?；瘎?，可制取芳酰脂肪酸，并可進(jìn)一步環(huán)和得芳酮衍生物(2）被?；锏挠绊懀娮有?yīng)，立體效應(yīng)）①鄰對位定位基對反應(yīng)有利（給電子基團(tuán)）②有吸電子基（-NO2.-CN,-CF3等）不發(fā)生反應(yīng)③有

8、-NH2基要事先保護(hù),因為,其可使催化劑失去活性，變?yōu)樵俜磻?yīng)④導(dǎo)入一個?；?，使芳環(huán)鈍化，一般不再進(jìn)行傅-克反應(yīng)⑤芳雜環(huán)⑥立體效應(yīng)（3）催化劑的影響（4）溶劑的影響CCl4,CS2。惰性溶劑最好選用.復(fù)習(xí)題1、縮寫CbzCDIDCC2、2Hoesch反應(yīng)（間接?；?酚或酚醚在氯化氫和氯化鋅