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1、藥物合成反應(yīng)第三章?；磻?yīng)二、?；磻?yīng)類(lèi)型按照作用物官能團(tuán)的衍變規(guī)律，主要分三類(lèi)。1、O-酰化反應(yīng)：生成酯2、N-酰化反應(yīng)：生成酰胺3、C-酰化反應(yīng)：生成醛或酮三、?；磻?yīng)的應(yīng)用1、永久性?；褐苽漉ヮ?lèi)、酰胺類(lèi)、醛或酮等具有不同生理活性的藥物。2、保護(hù)性酰化：引入的基團(tuán)作為保護(hù)基、阻斷基等，提高反應(yīng)的選擇性。第一節(jié)?；磻?yīng)機(jī)理一、電子反應(yīng)機(jī)理（P87-89）1、親電反應(yīng)機(jī)理（1）單分子歷程（2）雙分子歷程（3）酰化劑的強(qiáng)弱順序（4）被?；锏幕钚?、親核反應(yīng)機(jī)理二、自由基反應(yīng)機(jī)理（P89）（2）主要影響因素①醇和羧酸的結(jié)構(gòu)：電子因素和立體因素②配料比及產(chǎn)物去除：一
2、般是除水，常用方法：加脫水劑、蒸餾去水、共沸去水。③溫度：一般情況下，加熱可加快反應(yīng)。④催化劑：質(zhì)子酸、Lewis酸、強(qiáng)酸型離子交換樹(shù)脂、DCC類(lèi)脫水劑、偶氮二羧酸二乙酯等。2、羧酸酯為?；瘎≒118－120）（1）反應(yīng)機(jī)理（P118）可逆反應(yīng)。酯與烷氧基或?；l(fā)生交換，由一種酯轉(zhuǎn)化成另一種酯。（2）影響因素①反應(yīng)物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)：一般是弱堿性的烷氧基易發(fā)生消除。（P118）②催化劑：可用酸或堿催化。（P118）3、酸酐為?；瘎≒121－125）（1）反應(yīng)機(jī)理（P121）不可逆反應(yīng)。（2）影響因素①醇的結(jié)構(gòu)：伯醇﹥仲醇﹥叔醇，芐醇，烯丙醇②催化劑：可用酸或堿催化
3、。（P121－123）③其他：嚴(yán)格控制體系中的水分。4、酰氯為酰化劑（P125－127）（1）反應(yīng)機(jī)理（P125）●不可逆反應(yīng)?！穹磻?yīng)多在堿存在下進(jìn)行。（2）影響因素①反應(yīng)條件：一般在低溫反應(yīng)，采用滴加方式。②催化劑（P126）5、酰胺為?；瘎≒127－128）6、乙烯酮為?；瘎≒128）二、酚的O－?；芊辑h(huán)影響，酚的O－?；却祭щy，多采用酰氯、酸酐等較強(qiáng)的?；瘎?。1、酰氯為?；瘎≒128）2、酸酐為?；瘎≒129）三、醇、酚羥基的保護(hù)（P130－134）第二節(jié)氮原子上的酰化反應(yīng)●伯胺、仲胺與?；瘎┻M(jìn)行N－?；磻?yīng)，在N原子上引入?；?，是制備酰胺的重要
4、方法?！駷橛H核取代機(jī)理。大多數(shù)為SN2歷程?！癜肪哂袎A性，親核能力較強(qiáng)，比羥基更易發(fā)生反應(yīng)，但有位阻的仲胺要困難一些。（P134）一、脂肪胺的N－?；?、羧酸為?；瘎≒134－135）（1）反應(yīng)機(jī)理（P134）可逆反應(yīng)，需加入催化劑或蒸出生成的水。（2）影響因素①脫水方法②催化劑（P135）2、羧酸酯為?；瘎≒136－137）（1）反應(yīng)機(jī)理（P136）（2）影響因素（P136－137）3、酸酐為?；瘎≒137－139）（1）反應(yīng)機(jī)理（P138）不可逆反應(yīng)。（2）影響因素①催化劑：可用酸或堿催化。（P137）②混合酸酐。（P138－139）4、酰鹵為?；瘎≒
5、139）（1）反應(yīng)機(jī)理（P139）●不可逆反應(yīng)?！穹磻?yīng)多在堿存在下進(jìn)行。（2）影響因素①反應(yīng)條件：一般在低溫反應(yīng)，采用滴加方式。②催化劑（P139）5、酰胺及其他衍生物為?；瘎≒139－140）二、芳香胺的N－?；≒141）芳胺的堿性較脂肪胺弱，通常用酸酐、酰氯等強(qiáng)酰化劑。三、氨基的保護(hù)（P142－145）第三節(jié)碳原子上的酰化反應(yīng)一、芳烴的C－?；?、Friedel－Crafts?；磻?yīng)（1）反應(yīng)機(jī)理（P146）親電取代機(jī)理。（2）影響因素①?；瘎≒146－147）常用的是酰鹵、酸酐、羧酸等。②被?；锏慕Y(jié)構(gòu)（P148－149）③催化劑（P149）一般情況下
6、，Lewis酸的催化活性大于質(zhì)子酸，其強(qiáng)弱程度因具體反應(yīng)及條件的不同而改變。④溶劑（P149－150）影響收率和?；氲奈恢?。二、烯烴的C－酰化（P153－155）三、羰基化合物α位的C－?；?、活性亞甲基化合物的C－?；?）反應(yīng)機(jī)理（P155）活性亞甲基上的氫原子活性較大，在縮合劑的作用下易與?；瘎┻M(jìn)行反應(yīng)，從而在亞甲基上引入?；?。（2）主要影響因素（P155－156）①催化劑：常用醇鈉、NaH和NaNH2等強(qiáng)堿。②?；瘎撼Ｓ悯Ｂ?。③溶劑：一般用惰性溶劑。（3）應(yīng)用（P156）2、酮及羧酸衍生物的α位C－?；㈦?、酯的α位C－酰化（1）Claisen反應(yīng)
7、（P157－158）①反應(yīng)機(jī)理（P157）②影響因素：反應(yīng)物結(jié)構(gòu)、催化劑、溶劑等。③應(yīng)用：同酯縮合和異酯縮合。（2）Dieckmann反應(yīng)（P158－159）（3）酮、腈的α位C－?；≒159－161）酯－酮縮合、酯－腈縮合Shelookslikeanyotherschoolgirl,fresh-facedandfulloflife.SarahThomasislookingforwardtochallengeofhernewA-levelcourse.Butunlikeschoolfriends,16-year-oldSarahisnotspendinghalf
8、-term
