《血腦屏障》ppt課件

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1、藥理學(xué)內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院第三章機(jī)體對藥物的作用藥動(dòng)學(xué)是研究機(jī)體對藥物的處置(drugdisposition)，即藥物在體內(nèi)的吸收(absorption)、分布(distribution)、代謝(metabolism)及排泄(excretion)過程的動(dòng)態(tài)變化。第一節(jié)藥物的體內(nèi)過程一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)（一）被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(passivetransport)是指藥物分子只能由濃度高的一側(cè)擴(kuò)散到濃度低的一側(cè)，其轉(zhuǎn)運(yùn)速度與膜兩側(cè)的藥物濃度成正比。特點(diǎn)：1.不需消耗ATP。2.只能順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)。1．簡單擴(kuò)散(simplediffusion)又稱脂溶擴(kuò)散（lipiddiffusion），脂溶

2、性的藥物可溶于脂質(zhì)而通過細(xì)胞膜。（1）藥物的脂/水分配系數(shù)（lipid/aqueouspartitioncoefficient)愈大，在脂質(zhì)層的濃度愈高，跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)速度愈快。（2）解離型極性大，脂溶性小，難以擴(kuò)散；非解離型極性小，脂溶性大，容易跨膜擴(kuò)散。（3）非解離型藥物的多少，取決于藥物的解離常數(shù)（Ka）和體液的pH，可用Henderson-Hasselbach公式說明。式中pKa是解離常數(shù)的負(fù)對數(shù)值。（4）弱酸性藥物[HA]/[A-]=log-1（pKa-pH）（5）弱堿性藥物[BH+]/[B]=log-1（pKa-pH）（6）當(dāng)pH=pKa時(shí)，[HA]=[A-]或[B

3、H+]=[B]，pKa是等于弱酸性或弱堿性藥物在50%解離時(shí)溶液的pH值。根據(jù)藥物的pKa值和環(huán)境的pH值之差，可算出簡單擴(kuò)散達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)，解離型和非解離型藥物的比值。（7）弱酸性藥物在酸性環(huán)境中不易解離，在堿性環(huán)境中易解離。（8）弱堿性藥物則相反，在酸性環(huán)境中大部分解離，在堿性環(huán)境中不易解離。（9）每個(gè)藥物都有特定的pKa值。（10）某些酸性或堿性藥物的pKa值與酸性強(qiáng)度的關(guān)系：其酸性藥物pKa越低，酸性越強(qiáng)；堿性藥物pKa越高，堿性越強(qiáng)。（11）在生理pH變化范圍內(nèi)，弱酸性和弱堿性藥物大多數(shù)呈非解離型，被動(dòng)擴(kuò)散較快。（12）一般說，pKa3~7.5的弱酸藥及pKa7

4、~10的弱堿藥受pH的影響較大。強(qiáng)酸、強(qiáng)堿，以及極性強(qiáng)的季銨鹽因可全部解離，故不易透過生物膜，而難于吸收。2．濾過(filtration)又稱水溶擴(kuò)散（aqueousdiffusion）是指直徑小于膜孔的水溶性的極性或非極性藥物。借助膜兩側(cè)的流體靜壓和滲透壓差被水?dāng)y帶到低壓側(cè)的過程。3.易化擴(kuò)散(facilitateddiffusion)又稱載體轉(zhuǎn)運(yùn)（carriertransport）是通過細(xì)胞膜上的某些特異性蛋白質(zhì)——通透酶（permease）幫助而擴(kuò)散。不需要供應(yīng)ATP。膜上還存在多種離子通道（ionchannelprotein）可分別選擇性地與Na+、K+、Ca+結(jié)

5、合形成通道，允許相應(yīng)的離子迅速地順著濃度差移動(dòng)。如果離子通道蛋白的開放和關(guān)閉，主要受膜兩側(cè)電位差的影響，稱電壓依賴性通道（voltagedependentchannel,VDC);主要受化學(xué)物質(zhì)決定，稱化學(xué)依賴性通道(chemicaldependentchannel,CDC)。（二）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(activetransport)又稱逆流轉(zhuǎn)運(yùn)（countercurrenttransport）其轉(zhuǎn)運(yùn)需要膜上的特異性載體蛋白，需要消耗ATP，特點(diǎn)是分子或離子可由低濃度或低電位差的一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)到較高的一側(cè)。如：鈉、鈣、氫、胺泵等。特點(diǎn)：1.可發(fā)生飽和現(xiàn)象2.可出現(xiàn)競爭性抑制3.缺氧或抑制

6、能量產(chǎn)生的藥物可抑制主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（三）膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(cytosis)：大分子物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)伴有膜的運(yùn)動(dòng)，稱膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。1．胞飲(pinocytosis)又稱吞飲或入胞。某些液態(tài)蛋白質(zhì)或大分子物質(zhì)，可通過生物膜的內(nèi)陷形成小胞吞噬而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。2．胞吐(exocytosis)又稱胞裂外排或出胞。某些液態(tài)大分子物質(zhì)可從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外，如腺體分泌及遞質(zhì)的釋放等。二藥物的吸收和影響因素（一）藥物的吸收吸收（absorption)是指藥物從用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。1.消化道吸收（小腸）2.注射部位吸收3.呼吸道吸收4.皮膚和粘膜吸收（二）影響藥物吸收的因素1.藥品的理化性質(zhì)2.首關(guān)效應(yīng)（f

7、irst-passeffect）口服藥物在胃腸道吸收后，首先進(jìn)入肝門靜脈系統(tǒng)，有些藥物在通過腸粘膜及肝臟，部分可被代謝滅活而使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少，藥效降低。3.吸收環(huán)境三藥物的分布和影響因素（一）藥物的分布：藥物吸收后，通過各種生理屏障經(jīng)血液轉(zhuǎn)運(yùn)到組織器官的過程稱分布。1.與血漿蛋白結(jié)合2.局部器官血流量3.組織的親合力4.體液的pH值和藥物的理化性質(zhì)5體內(nèi)屏障（1）血-腦屏障（blood-brainbarrier)：血-腦之間有一種選擇性阻止各種物質(zhì)由血入腦的屏障，稱血腦屏障。它有利于維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定。（2