糖代謝糖的異生作用

糖代謝糖的異生作用

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1、主講教師: 季祥郵箱:jixiang@imust.cn第七章糖代謝§7.5糖異生作用(gluconeogenesis)概況過程意義調(diào)節(jié)§7.5糖異生作用一糖異生作用的概念定義:由非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟腔蛱窃倪^程稱為糖(原)異生作用。原料:生糖氨基酸、丙酮酸、乳酸、甘油及三羧酸循環(huán)中的有機(jī)酸部位:肝臟(主要)及腎臟(饑餓時(shí))返回§7.5糖異生作用二糖異生作用的過程基本上是糖酵解的逆過程跨越三個(gè)能障(energerybarrier)跨越一個(gè)膜障(membranebarrier)返回糖酵解過程:葡萄糖6

2、-磷酸果糖磷酸二羥丙酮3-磷酸甘油醛2×2-磷酸甘油酸2×丙酮酸6-磷酸葡萄糖ADPATP1,6-二磷酸果糖ADPATP2×1,3-二磷酸甘油酸2×Pi2×NADH+2H+2×NAD+2×3-磷酸甘油酸2×ADP2×ATP2×磷酸烯醇式丙酮酸2×H2O2×烯醇式丙酮酸2×ADP2×ATP2×乳酸三個(gè)不可逆過程6-磷酸葡萄糖的水解:葡萄糖6-磷酸葡萄糖ATPADP糖的分解代謝己糖激酶(肝)H3PO4H2O糖的異生作用葡萄糖-6-磷酸酶肝底物循環(huán)1,6-二磷酸果糖的水解:6-磷酸果糖1,6-二磷酸果糖

3、ATPADP糖的分解代謝磷酸果糖激酶-1H3PO4H2O糖的異生作用果糖二磷酸酶-1底物循環(huán)§7.5糖異生作用丙酮酸轉(zhuǎn)變?yōu)椴蒗R宜幔罕?CO2+ATP草酰乙酸+ADP+Pi+CO2+ATP+ADP+Pi丙酮酸羧化酶生物素、Mg2+草酰乙酸轉(zhuǎn)變?yōu)榱姿嵯┐际奖幔翰蒗R宜?GTP磷酸烯醇式丙酮酸+GDP+CO2草酰乙酸磷酸烯醇式丙酮酸GDPGTPCO2磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶§7.5糖異生作用丙酮酸羧化支路:丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸葡萄糖ADPATP丙酮酸激酶草酰乙酸ATPADPCO2丙酮酸羧化酶生

4、物素CO2GTPGDP磷酸磷醇式丙酮酸羧激酶§7.5糖異生作用糖異生作用與膜障:葡萄糖-6-磷酸酶果糖二磷酸酶-1丙酮酸羧化酶磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶胞漿胞漿線粒體胞漿、線粒體糖異生作用的酶存在部位線粒體內(nèi)膜不允許草酰乙酸自由透過,故此草酰乙酸在線粒體與胞漿之間的交換受阻從而構(gòu)成“膜障”?!?.5糖異生作用天冬氨酸蘋果酸天冬氨酸蘋果酸草酰乙酸磷酸烯醇式丙酮酸丙酮酸丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸草酰乙酸線粒體中草酰乙酸的轉(zhuǎn)運(yùn)線粒體內(nèi)膜線粒體基質(zhì)細(xì)胞漿糖異生2×丙酮酸2×乳酸乳酸、丙酮酸的糖異生作用2×草酰乙酸

5、2×丙酮酸2×磷酸烯醇式丙酮酸1,6-二磷酸果糖6-磷酸果糖6-磷酸葡萄糖葡萄糖2×草酰乙酸2×蘋果酸2×蘋果酸甘油的糖異生作用:6-磷酸葡萄糖甘油磷酸甘油3-磷酸甘油醛1,6-二磷酸果糖ATPADP甘油激酶磷酸二羥丙酮NAD+NADH+H+磷酸甘油脫氫酶6-磷酸果糖葡萄糖乳酸三羧酸循環(huán)中有機(jī)酸的糖異生作用三羧酸循環(huán)中的有機(jī)酸2×丙酮酸2×磷酸烯醇式丙酮酸2×乳酸1,6-二磷酸果糖6-磷酸果糖蘋果酸蘋果酸草酰乙酸葡萄糖6-磷酸葡萄糖§7.5糖異生作用三、糖異生作用的意義在饑餓情況下保證血糖濃度的相

6、對(duì)恒定補(bǔ)充糖原貯備有利于乳酸的利用返回§7.5糖異生作用糖異生與血糖濃度:紅細(xì)胞、骨髓腎髓質(zhì)、神經(jīng)視網(wǎng)膜消耗100-150g葡萄糖/天消耗40g葡萄糖/天人體儲(chǔ)存的可供全身利用的糖僅150g左右(不到12小時(shí)全部耗盡)正常情況下血糖濃度:4.5~6.7mmo/L禁食數(shù)周時(shí)血糖濃度:~3.9mmo/L在饑餓情況下糖異生對(duì)保證血糖濃度的相對(duì)恒定具有重要的意義即使在饑餓時(shí),機(jī)體也需消耗一定量的葡萄糖(~200g/天)大腦§7.5糖異生作用糖異生與糖原貯備:糖異生是肝補(bǔ)充或恢復(fù)糖原儲(chǔ)備的重要途徑。動(dòng)物從饑

7、餓后攝食數(shù)小時(shí)后,糖的分解代謝應(yīng)加速而糖異生途徑應(yīng)被抑制,但此時(shí)肝內(nèi)仍保持較高的糖異生活性達(dá)2~3小時(shí),以參與糖原的合成。只有在肝內(nèi)有一定量的糖原后,攝入的葡萄糖才分解供能,或提供乙酰CoA?!?.5糖異生作用肌肉中乳酸的利用:乳酸糖原葡萄糖丙酮酸葡萄糖血糖血乳酸糖原丙酮酸乳酸6-磷酸葡萄糖肝臟肌肉§7.5糖異生作用乳酸循環(huán)(coricycle):定義:意義:①防止乳酸堆積引起酸中毒②避免乳酸的浪費(fèi)(有利于乳酸的再利用)③促進(jìn)肝糖原的不斷更新肌糖原血乳酸肝糖原血糖乳酸循環(huán)§7.5糖異生作用糖異生作

8、用的調(diào)節(jié):變構(gòu)劑的調(diào)節(jié)原料供應(yīng)的影響激素的調(diào)節(jié)饑餓劇烈運(yùn)動(dòng)脂肪動(dòng)員加強(qiáng)[甘油]↑組織蛋白質(zhì)分解加強(qiáng)[氨基酸]↑[乳酸]↑糖異生作用加強(qiáng)返回§7.5糖異生作用6-磷酸果糖循環(huán)的變構(gòu)調(diào)節(jié):6-磷酸果糖1,6-二磷酸果糖糖異生糖酵解ATPADP磷酸果糖激酶-1PiH2O果糖二磷酸酶-1ATPAMP—++—2,6-二磷酸果糖目前認(rèn)為2,6-二磷酸果糖的水平是肝內(nèi)糖異生與糖酵解轉(zhuǎn)換的信號(hào)。[ATP]/([ADP]+[AMP])比值的變化可以有效地控制糖異生與糖酵解的轉(zhuǎn)換?!?.5糖異生作用磷

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