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1、胃癌免疫治療進(jìn)展魏小麗徐瑞華中山大學(xué)腫瘤防治中心胃癌是最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率居惡性腫瘤的從而抑制T細(xì)胞的功能。而PD-1與其配體PD-L1、PD-L2結(jié)第3位，全球每年新發(fā)的胃癌病例數(shù)高達(dá)100余萬人次，我國合后，通過抑制激活T細(xì)胞的激酶信號通路而發(fā)揮負(fù)調(diào)節(jié)作［3］是胃癌發(fā)病率和死亡率較高的國家之一。胃癌起病隱匿，大用。靶向CTLA-4以及PD-1通路的單克隆抗體可以阻斷多數(shù)患者就診時已經(jīng)處于進(jìn)展期。傳統(tǒng)的治療方式有手術(shù)、抑制性免疫信號（圖1）。它們在臨床上對多種腫瘤顯示出強放療和化療，但對于進(jìn)展期胃癌，療效均有限，進(jìn)展期胃癌5大的抗腫瘤效應(yīng)，Ipil
2、imumab和Nivolumab已被FDA批準(zhǔn)上年生存率不足10%。近年來，分子靶向治療在胃癌領(lǐng)域有所市，分別用于黑色素瘤、黑色素瘤和肺鱗癌的治療。在胃癌領(lǐng)進(jìn)展，但僅部分人群可獲益。尋找新的有效的治療方法任重域，研究者們也對靶向免疫檢查點治療進(jìn)行了一些探索和嘗道遠(yuǎn)。試（表1）。免疫治療是一種新興的、具有一定療效的腫瘤治療模式。Tremelimumab是一種全人源化的抗CTLA-4單克隆抗體，免疫治療的基礎(chǔ)是細(xì)胞免疫應(yīng)答。在胃癌中，免疫治療的策已在惡性黑色素瘤、肝癌、腸癌、惡性間皮瘤等多種腫瘤中進(jìn)［4-8］略和現(xiàn)有方法包括：過繼性細(xì)胞治療、腫瘤疫苗和免疫檢查點行
3、評估，并顯示出一定的抗腫瘤效應(yīng)。一項小型Ⅱ期臨床的調(diào)節(jié)等。既往免疫治療在胃癌領(lǐng)域發(fā)展緩慢。然而近年來，試驗評估了Tremelimumab作為二線治療對晚期胃及食管腺在惡性腫瘤領(lǐng)域，免疫治療，特別是靶向免疫檢查點治療的發(fā)癌的療效，結(jié)果于2010年被報道。該研究共入組了18例患者，展突飛猛進(jìn)。2013年12月，《科學(xué)》雜志將腫瘤免疫治療列受試者每3個月接受一次Tremelimumab治療，直至疾病進(jìn)［1］為十大科學(xué)突破之首。2014年，癌癥基因組圖譜研究網(wǎng)絡(luò)展。結(jié)果有1例患者在8程治療后達(dá)部分緩解，4例患者在的研究人員將胃癌分為四種亞型：EBV陽性型、微衛(wèi)星不穩(wěn)治
4、療期間最佳療效為疾病穩(wěn)定，中位至疾病進(jìn)展時間為2.83定型、基因穩(wěn)定型和和染色體不穩(wěn)定型，研究成果發(fā)表在《自個月，中位總生存時間為4.83個月。盡管整體療效一般，但［2］然》雜志中。其中EBV陽性型伴隨JAK2、PD-L1與PD-L2Tremelimumab在療效達(dá)部分緩解的患者中顯示出持久的抗腫基因的擴增，提示該亞型存在著腫瘤微環(huán)境免疫抑制并可能瘤效應(yīng)。該患者入組時存在著多發(fā)肝、肺、腎上腺、胸膜、淋巴成為靶向免疫檢查點治療的潛在人群。該研究成果受到業(yè)界結(jié)以及骨轉(zhuǎn)移瘤，在接受了11程Tremelimumab治療后，總生［9］的廣泛關(guān)注與重視。此外，在2015年
5、ASCO盛會中，免疫治存時間超過32.7個月。這提示尋找療效預(yù)測指標(biāo)、選擇合療作為熱點，成果豐碩。在惡性腫瘤領(lǐng)域，免疫治療的時代已適的人群對于靶向免疫檢查點治療具有重要意義。經(jīng)開啟。本文將對胃癌免疫治療的進(jìn)展進(jìn)行綜述。Nivolumab是一種抗PD-1的全人源化單克隆抗體，多項臨床試驗已證實它在多種腫瘤中顯示出卓越的療效。一、免疫檢查點調(diào)節(jié)Nivolumab分別于2014年12月、2015年05月批準(zhǔn)用于晚期或不可切除的、Ipilimumab（如果BRAFV600突變，BRAF抑免疫檢查點是在免疫系統(tǒng)中的抑制性通路，它們對于維制劑）耐藥的黑色素瘤和鉑類為基礎(chǔ)的
6、化療耐藥的轉(zhuǎn)移性肺持自身免疫耐受、調(diào)節(jié)生理性免疫應(yīng)答的持續(xù)時間和幅度起鱗癌的治療。目前，一項評估Nivolumab單藥和Nivolumab聯(lián)重要作用，從而避免免疫反應(yīng)對正常附屬組織的損傷和破壞。合Ipilimumab治療在進(jìn)展期或轉(zhuǎn)移性實體瘤中的療效及安此外，這些檢查點可能與腫瘤的免疫逃逸相關(guān)。免疫檢查點全性的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗（NCT01928394）正在進(jìn)行中，該研究通路由配體/受體的相互作用所調(diào)控。CTLA-4是第一個應(yīng)可入組5種腫瘤：三陰性乳腺癌、胰腺癌、小細(xì)胞肺癌、膀胱用于臨床的T細(xì)胞免疫檢查點，其次是PD-1與其主要配體癌以及胃癌。計劃入組410例患
7、者，估計2017年完成。而另PD-L1。CTLA-4與PD-1表達(dá)于淋巴細(xì)胞表面，而PD-L1表一項多中心隨機對照Ⅲ期臨床試驗（NCT02267343），將評估達(dá)于多種腫瘤細(xì)胞表面，也可表達(dá)于抗原呈遞細(xì)胞。當(dāng)T細(xì)Nivolumab在標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的不可切除的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性胃腺胞被激活后，細(xì)胞膜CTLA-4通過復(fù)雜的機制被上調(diào)，CTLA-4癌中的療效，該研究計劃入組480例患者，預(yù)期2017年10月與CD28競爭性結(jié)合CD80和CD86分子，抑制共刺激信號，完成，結(jié)果值得期待。266胃腸腫瘤圖1靶向免疫檢查點治療的機制抗原特異性T細(xì)胞反應(yīng)是由共刺激與共抑制信號共同調(diào)
8、節(jié)的，靶向免疫檢查點治療可阻斷共抑制信
