難治性哮喘診斷與處理專家共識(shí)

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1、中華哮喘雜志(電子版)2011年2月第5卷第1期ChinJAsthma(ElectronicEdition),February2011,Vol.5,No.1·1··診療方案·難治性哮喘診斷與處理專家共識(shí)中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組難治性哮喘約占支氣管哮喘(簡稱哮喘)患者的5%,雖然比例不高,但據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,其急診就醫(yī)率和住院率分別為輕、中度哮喘患者的15倍和20倍,是導(dǎo)致哮喘治療費(fèi)用增加的重要原因之一。因此,提高難治性哮喘的診治水平對(duì)改善哮喘的整體控制水平和預(yù)后以及降低醫(yī)療成本都有重要意義。中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)

2、組組織有關(guān)專家進(jìn)行了認(rèn)真的討論,并參照美國胸科學(xué)會(huì)(ATS)和歐洲呼吸學(xué)會(huì)(ERS)的相關(guān)文件以及近年發(fā)表的有關(guān)難治性哮喘的重要文獻(xiàn),撰寫了本共識(shí),希望能在難治性哮喘的定義、疾病的評(píng)估及處理等方面進(jìn)一步統(tǒng)一認(rèn)識(shí)。對(duì)于難治性哮喘的認(rèn)識(shí)尚有許多未知的地方,本共識(shí)也在最后的部分涉及到未來研究的方向,希望通過更加深入的研究,特別是開展協(xié)作研究,以提高我國在難治性哮喘領(lǐng)域的診治和研究水平。一、定義和臨床表現(xiàn)類型(一)定義目前國內(nèi)外對(duì)于難治性哮喘還沒有完全統(tǒng)一的定義。ERS和ATS分別在1999年和2000年發(fā)表了難治性哮喘的共識(shí)

3、意見,認(rèn)為難治性哮喘是在大劑量吸入糖皮質(zhì)激素(簡稱激素),甚至口服激素仍不能獲得較好控制的哮喘。ERS還指出,難治性哮喘應(yīng)該是排除患者用藥依從性問題并去除導(dǎo)致哮喘惡化等因素后,經(jīng)6個(gè)月規(guī)范治療和嚴(yán)密隨訪仍不能達(dá)到較好控制的哮喘。2006年版全球哮喘防治創(chuàng)議(GINA)指出,難治性哮喘患者通常對(duì)激素的作用不敏感,并且經(jīng)常不能達(dá)到與其他哮喘患者相同的控制水平。具體講,這類患者經(jīng)GINA推薦的第4級(jí)治療方案,即兩種或兩種以上的控制藥物加緩解藥物治療,仍不能達(dá)到一種可接受的哮喘控制水平。但是GINA沒有對(duì)第4級(jí)治療需要多長時(shí)間

4、才能診斷為難治性哮喘進(jìn)行說明。以上ERS和ATS的專家共識(shí)和GINA對(duì)難治性哮喘的定義,其核心是強(qiáng)調(diào)“難治性”,這與目前多數(shù)哮喘患者經(jīng)過以吸人激素為主的治療即可獲得良好控制的情況明顯不同。由此可見,目前的定義是對(duì)難治性哮喘臨床治療反應(yīng)特性的定義。本共識(shí)將難治性哮喘定義為采用包括吸人性激素和長效β2受體激動(dòng)劑兩種或更多種的控制藥物,規(guī)范治療至少6個(gè)月仍不能達(dá)到良好控制的哮喘。(二)臨床表現(xiàn)類型過去曾有許多與難治性哮喘有關(guān)的術(shù)語,如難治性哮喘(difficult-to-treatasthma,difficult/thera

5、py-resistantasthma,difficultasthma,refractoryasthma)、難控制性哮喘(difficulttocontrolathma)、激素抵抗或激素依賴性哮喘(steroid-resistantasthmaordependentasthma)、脆性哮喘(brittleasthma)和致死性哮喘(nearfatalasthma)等。這些術(shù)語可以反映出學(xué)界對(duì)難治性哮喘的認(rèn)識(shí)和定義還不統(tǒng)一,同時(shí)也可以看出難治性哮喘雖有“難治”的共同特征,但也有不同的臨床表現(xiàn)類型。1.激素依賴性/抵抗性哮喘

6、:這類患者常常存在持續(xù)的氣流受限,氣流受限的可逆性差,而且對(duì)激素治療反應(yīng)差,表現(xiàn)出不同程度的激素抵抗,需要長期依賴大劑量吸入激素,甚至是口服激素。過去將對(duì)激素治療無效的哮喘稱為“激素抵抗性哮喘”,而實(shí)際上,真正對(duì)激素治療完全無反應(yīng)的哮喘極為少見,過去認(rèn)為的激素抵抗性哮喘多數(shù)經(jīng)加大激素劑量和延長治療時(shí)間仍然有治療反應(yīng)。所以,多數(shù)所謂“激素抵抗性哮喘”只是相對(duì)性的激素治療“抵抗”,又稱為“激素依賴性哮喘”。2.脆性哮喘:分為兩型。Ⅰ型的特點(diǎn)是盡管大劑量吸入激素治療,峰值呼氣流速(PEF)仍然呈大幅度的波動(dòng)和反復(fù)哮喘發(fā)作;Ⅱ

7、型的特點(diǎn)是在哮喘控制良好的情況下,突然發(fā)生致死性的哮喘發(fā)作。3.致死性哮喘:盡管這類患者在使用“適當(dāng)”的治療方法,但仍會(huì)發(fā)生致命或?yàn)l死的哮喘發(fā)作。發(fā)作時(shí)常通信作者:林江濤,Emai:jiangtaoL@263.net·2·中華哮喘雜志(電子版)2011年2月第5卷第1期ChinJAsthma(ElectronicEdition),February2011,Vol.5,No.1伴有高碳酸血癥和需要使用機(jī)械通氣治療。二、病理和病理生理學(xué)1.炎癥機(jī)制:難治性哮喘的氣道炎癥存在明顯異質(zhì)性,具有不同的氣道炎癥表型。(1)嗜酸粒細(xì)

8、胞型:部分難治性哮喘患者即使在使用大劑量全身性激素治療情況下,仍可見明顯的以嗜酸粒細(xì)胞為主的氣道炎癥。這種對(duì)激素治療不敏感的嗜酸粒細(xì)胞炎癥可能與嗜酸粒細(xì)胞凋亡功能缺陷,以及大量前炎性介質(zhì)干擾了激素抗炎作用有關(guān),也有人認(rèn)為與激素治療不足有關(guān)。(2)中性粒細(xì)胞型:這類患者表現(xiàn)為以中性粒細(xì)胞浸潤為主的氣道炎癥。目前還不清楚這是導(dǎo)致哮喘難

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