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《DNA損傷修復(fù)與細(xì)胞凋亡》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、·112·國外醫(yī)學(xué)·放射醫(yī)學(xué)核醫(yī)學(xué)分冊1999年第23卷第3期費用大。3SnigiryovaGetal.IntJRadiatBiol,1997:71(2):119參考文獻(xiàn)4BauchingerMetal.IntJRadiatBiol,1998;731WangZQetal.RadiatProtDosim,1998;77(1-(6):6052):875LloydDCetal.IntJRadiatBiol,1998;73(5):2SalassidisKetal.IntJRadiatBiol,1995;68543(3):257(收稿日期:1998-07-20)DNA損傷修復(fù)與細(xì)胞凋
2、亡中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射醫(yī)學(xué)研究所(天津,300192)李雨民綜述楊鳳桐審校中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)摘要:細(xì)胞DNA的損傷修復(fù)是影響細(xì)胞存活和死亡的主要原因,細(xì)胞缺乏修復(fù)能力,其輻射敏感性就會增加。近年來,DNA損傷修復(fù)的機制已被逐步闡明。本文介紹DNA損傷修復(fù)和細(xì)胞凋亡發(fā)生的機制及其與細(xì)胞周期、細(xì)胞增殖關(guān)系的研究進展。關(guān)鍵詞:DNA損傷修復(fù)細(xì)胞周期細(xì)胞增殖細(xì)胞凋亡質(zhì),對另一個物種的作用也許更大,也許幾乎1引言沒什么作用,例如阿司匹林可引起兔的先天[4]細(xì)胞和組織的DNA損傷修復(fù)是影響細(xì)缺陷,但對人卻是無害的。胞存活和死亡的主要原因。各種細(xì)胞組織修2細(xì)胞DNA損傷修復(fù)的分子機制復(fù)能力雖
3、然不同,但就一個物種而言,其機制[1,2]卻是相同的。DNA復(fù)制時會產(chǎn)生自發(fā)性輻射所致DNA的損傷修復(fù)至少有兩個[5]錯誤,其幾率是相當(dāng)高的;同時,有害環(huán)境對修復(fù)途徑:重組和切除。人體的傷害使DNA發(fā)生損傷,其損傷形式雙鏈斷裂(DSBs)是輻射所致細(xì)胞死亡包括:堿基丟失或修飾、化學(xué)鍵斷裂和DNA的最重要的DNA損傷形式,它的修復(fù)是通鏈折斷。如果人的DNA復(fù)制出了問題,細(xì)胞過重組修復(fù)進行的。重組修復(fù)可分為兩種形就不可能正常工作,突變產(chǎn)生積累,或者可能式:同源重組和非同源末端結(jié)合重組,前者是使我們處于諸如腫瘤等疾病高發(fā)的危險,或低等真核細(xì)胞如酵母和細(xì)菌的修復(fù)形式,而者我們就不會
4、從親代那里得到遺傳,從而物后者則是脊椎動物應(yīng)付DNA損傷的主要手[5]種的延續(xù)和生存就會出現(xiàn)麻煩。但是,DNA段,這是在研究免疫球蛋白基因V(D)J重[6]的復(fù)制又不能非常精確,否則就不能使物種組中發(fā)現(xiàn)的。已經(jīng)證實,一些哺乳動物輻射進化,以適應(yīng)環(huán)境的變化。細(xì)胞內(nèi)的多重敏感細(xì)胞系不能進行DSBs修復(fù)的原因是由DNA修復(fù)系統(tǒng)就是這兩項工作的監(jiān)控系統(tǒng)。于DNA依賴的蛋白激酶(DNA-PK)成分DNA修復(fù)系統(tǒng)只允許人類基因組在復(fù)制幾Ku的缺失,同時也缺乏V(D)J重組機制。十億個堿基對時產(chǎn)生3個堿基的錯誤,任何DNA-PK是一種由雙鏈DNA激活的絲-蘇[3]一個高效的復(fù)制系統(tǒng)也不可
5、能如此精確。氨基酸激酶,能使很多蛋白底物包括一些轉(zhuǎn)不同物種之間的DNA修復(fù)系統(tǒng)存在著錄因子如Sp1、抑癌基因p53蛋白、RNA聚高度的相似性,但是也具有重要的差異,這樣合酶II磷酸化。該酶至少由兩個蛋白質(zhì)組才能解釋為什么對一個物種是致癌的化學(xué)物成:含有催化亞基的p350和與雙鏈DNA作國外醫(yī)學(xué)·放射醫(yī)學(xué)核醫(yī)學(xué)分冊1999年第23卷第3期·113·用的Ku自身抗原,后者是一個分子量為它的損傷修復(fù)要比非轉(zhuǎn)錄基因損傷修復(fù)迅[3]70/80ku(kD)的二聚體,可被自身免疫性疾速。DNA切除修復(fù)系統(tǒng)是一系列酶。例如,[7]病如硬皮病-多肌炎患者血清抗體識別。由嘌呤嘧啶內(nèi)切酶、修復(fù)聚
6、合酶和連接酶參與輻射和化學(xué)藥物所形成的DSBs的酶學(xué)修復(fù)各種DNA損傷的切除修復(fù);而嘌呤嘧啶修[1]機制是:70/80ku的二聚體結(jié)合DSBs的斷飾是由DNA糖基化酶識別后再切除的。端,然后由于催化亞單位的作用,使得必需蛋[8]3DNA損傷修復(fù)與細(xì)胞周期白質(zhì)磷酸化,將斷端重接起來。結(jié)構(gòu)性熱休克蛋白結(jié)合元件能夠抑制誘導(dǎo)熱休克蛋白真核細(xì)胞的細(xì)胞周期由細(xì)胞生長、HSP70生成的熱休克轉(zhuǎn)錄因子,Ku自身抗DNA復(fù)制和細(xì)胞分裂三個部分組成,可將細(xì)原與這個元件具有同源性,這說明DNA修胞周期分為G1、S、G2和M四期,其進程由[9]復(fù)和應(yīng)激反應(yīng)是有關(guān)系的。來自有嚴(yán)重聯(lián)10余種周期素(c
7、yclinsA、B、C、D、E、F、H合免疫缺陷(severecombinedimmunodefi-等)和數(shù)種周期素依賴性蛋白激酶(cyclin-ciency,SCID)鼠的細(xì)胞,由于其DNA-PKdependentkinases,CDKs)兩大基因家族的發(fā)生突變而缺乏DSBs修復(fù)能力,在X射線集合、裝配并激活來調(diào)控,從而形成各個關(guān)和博萊霉素處理之后,細(xì)胞凋亡發(fā)生率明顯卡,控制細(xì)胞進入細(xì)胞周期各期,保證細(xì)胞周[10]增高。期嚴(yán)格而有序地進行。周期素和CDKs的活體內(nèi)氧化代謝過程中產(chǎn)生了大量的對身性有一部分是通過其本
