白三平臨床應(yīng)用

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1、白三平的臨床應(yīng)用再認識定義支氣管哮喘是一種由嗜酸性粒細胞、肥大細胞及T淋巴細胞等多種炎癥細胞參與的慢性氣道炎癥氣道對多種刺激因子反應(yīng)性增高反復(fù)的喘息、氣促、胸悶和/或咳嗽等癥狀，多在夜間和/或凌晨發(fā)作常伴有廣泛而多變的通氣受限，但可部分地自然緩解或經(jīng)治療緩解特點：常見，慢性，終身疾病，通常從嬰幼兒時期起發(fā)病，有40%-70%的兒童會將哮喘帶入成年2臨床特征控制控制部分控制未控制符合下列所有標準任1周內(nèi)有以下任何1項日間癥狀無≥2次/周活動受限無有夜間癥狀/憋醒無有任1周內(nèi)≥3需要急救/緩解治療無（≤2次/周）＞2次/周項的部分控制

2、肺功能正常任何1天＜80%預(yù)計值或個人最好值（PEF/FEV1）（如果知道這個值）急性發(fā)作無≥1次/年任1周內(nèi)有1次GINA：哮喘控制分級哮喘控制的現(xiàn)狀A(yù)IRIAP2：近50%患者有多項哮喘指標未控制患者數(shù)（%）2.9%49.9%47.2%同時有≥3項評估指標未控制2008年11月哮喘聯(lián)盟亞太地區(qū)哮喘現(xiàn)狀研究哮喘患者教育環(huán)境控制按需使用速效β2受體激動劑按需使用速效β2受體激動劑可選控制藥物選擇一項選擇一項增加一項或多項增加一項或兩項低劑量吸入型糖皮質(zhì)激素低劑量吸入型糖皮質(zhì)激素＋長效β2受體激動劑中至高劑量吸入型糖皮質(zhì)激素＋長效β

3、2受體激動劑口服糖皮質(zhì)激素白三烯受體調(diào)節(jié)劑中至高劑量吸入型糖皮質(zhì)激素白三烯受體調(diào)節(jié)劑抗IgE治療（奧馬左單抗,xolair）低劑量吸入型糖皮質(zhì)激素＋白三烯受體調(diào)節(jié)劑緩釋茶堿低劑量吸入型糖皮質(zhì)激素＋緩釋茶堿Step2Step1Step3Step4Step5GINA：基于控制情況的哮喘管理途徑GINA2009年：5歲及以下兒童哮喘控制方案哮喘教育、環(huán)境控制、按需使用速效?2-受體激動劑控制部分控制未控制或僅部分控制（按需使用速效?2-受體激動劑情況下）（按需使用速效?2-受體激動劑情況下）（低劑量吸入糖皮質(zhì)激素情況下）↓↓↓控制藥物

4、選擇繼續(xù)按需使用速效?2-受體激動劑低劑量吸入糖皮質(zhì)激素雙倍低劑量吸入糖皮質(zhì)激素白三烯調(diào)節(jié)劑低劑量吸入糖皮質(zhì)激素+白三平白三烯調(diào)節(jié)劑白三平Woolcock,ERS2000氣道高反應(yīng)100年月天周無夜間癥狀PEFamFEV1無需應(yīng)用短效B2激動劑達到哮喘的控制:%改善長期控制：改善氣道高反應(yīng)性需要很長的時間，LTRA-抗哮喘炎癥藥物需要服用至少3個月到6個月以上。LTRA-快速起效：能在3小時達到Cmax，24小時內(nèi)起效，3天內(nèi)達穩(wěn)態(tài)血藥濃度需要一定時間的持續(xù)維持治療才能達到哮喘控制GINA方案孟魯司特鈉藥理作用白三烯(LTs)是花

5、生四烯酸的代謝產(chǎn)物，是引起氣道慢性炎癥和高反應(yīng)性的重要介質(zhì)之一主要包括LTB4和半胱氨酰白三烯（LTC4、LTD4、LTE4）。這兩組物質(zhì)均參加了哮喘的發(fā)作。孟魯司特鈉作為白三烯受體調(diào)節(jié)劑，主要是特異性阻斷半胱氨酰白三烯和白三烯受體結(jié)合，所以效果好，副作用少白三烯在氣道炎癥中扮演重要角色嗜酸細胞聚集氣道壁腫脹支氣管收縮粘液分泌增加白三烯受體拮抗劑的作用途徑膜磷脂花生四烯酸（AA）5-HPETELTB4LTC4LTD4LTE4CysLTsLTA4CysLTRPLA2水解酶雙肽酶GGTGGL(半胱胺酰白三烯)(白三烯受體)孟魯司特鈉白

6、三平-孟魯司特鈉咀嚼片白三烯受體拮抗劑-孟魯司特鈉的臨床應(yīng)用1.單獨治療：運動誘發(fā)哮喘輕度持續(xù)哮喘-尤其是怕吸激素者高危嬰幼兒在呼吸道病毒感染后伴喘息過敏性鼻炎毛支炎2.聯(lián)合治療與低劑量ICS聯(lián)合治療毛支炎與美普清聯(lián)合治療CVAKempJP,DockhornRJetal.Montelukastoncedailyinhibitsexercise-inducedbronchoconstrictionin6-to14-year-oldchildrenwithasthma.THEJOURNALOFPEDIATRICS1998;133(3)

7、:424-428孟魯司特鈉安慰劑有效預(yù)防兒童運動誘發(fā)哮喘在一項雙盲、多中心多對照研究中，27例6-14歲運動性支氣管收縮的患兒連續(xù)2天每日服用孟魯司特鈉5MG或安慰劑在12個月的治療期間，以無急救天數(shù)所占百分比衡量，孟魯司特與氟替卡松同樣有效。p=NS調(diào)整的治療意向性（MITT）分析86.784.0020406080100孟魯司特5mg（n=482）氟替卡松200mg（n=484）平均哮喘無急救天數(shù)比例（%）孟魯司特鈉可替代持續(xù)低劑量的ICS輕度持續(xù)哮喘：對比孟魯司特與吸入性氟替卡松對6–14歲兒童哮喘的控制作用高危嬰幼兒在呼吸

8、道病毒感染后，白三烯受體拮抗劑單獨治療可明顯降低風險§一項為期13個月的針對英國社區(qū)108例9-11歲兒童患者的研究顯示，高達80%的兒童哮喘發(fā)作時由普通感冒誘發(fā)的。§各種治療在感冒誘發(fā)哮喘中的作用——ICS治療普通感冒誘發(fā)的哮喘作用有限?！彀兹?/p>