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1、2021/7/291了解:新生兒藥代動力學的特點;新生兒用藥的特有反應。熟悉與掌握:影響新生兒用藥的因素;新生兒藥物檢測的應用指征及常用藥;新生兒常見疾病的合理用藥。第九章新生兒的臨床用藥2新生兒:系指胎兒從出生至生后28d的小兒。第一節(jié)新生兒對藥物反應的特點2021/7/293新生兒的特點臟器功能發(fā)育不全,酶系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟,藥物代謝及排泄速度慢。隨出生體重、胎齡及生后日齡的改變,藥物代謝及排泄速度變化很大。病兒之間個體差異很大。在病理狀況下,各功能均減弱。因此,新生兒所用藥物劑量及給藥間隔、途徑等,應隨小兒成熟程度和病情不同而異。2021/7/29新生兒藥效學特點中樞神
2、經(jīng)系統(tǒng)水鹽代謝遺傳性疾病內分泌及營養(yǎng)免疫反應其他2021/7/29451.藥物敏感性增高小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育較遲,對作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物反應多較成人敏感。2.智力發(fā)育障礙長期應用中樞抑制藥,可抑制小兒學習和記憶功能,出現(xiàn)智力發(fā)育遲緩或障礙。中樞神經(jīng)系統(tǒng)2021/7/2963.毒性反應新生兒由于血腦屏障發(fā)育未完善,有些藥物易致神經(jīng)系統(tǒng)反應。抗組胺藥、氨茶堿、阿托品可致昏迷及驚厥;氨基苷類抗生素引起第8對腦神經(jīng)損傷;呋喃妥因可引起前額頭痛及多發(fā)性神經(jīng)根炎;四環(huán)素、維生素A等可致顱內壓增高、囪門隆起等。2021/7/2971.水、電解質平衡新生兒及嬰幼兒對瀉藥和利尿藥特別敏感
3、,易致失水,因而對某些藥物耐受性差。2.鈣鹽代謝小兒鈣鹽代謝旺盛,易受藥物影響。苯妥英鈉可影響鈣鹽吸收皮質激素除可影響鈣鹽吸收外還影響骨質鈣鹽代謝,如加快骨骼融合,抑制小兒骨骼生長。四環(huán)素能與鈣鹽形成絡合物,可隨鈣鹽沉積于牙齒及骨骼中,使牙齒黃染,影響骨質,使生長發(fā)育受抑制。水鹽代謝2021/7/2981.葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏多在小兒期間首次用藥時才發(fā)現(xiàn)。對如磺胺藥、抗瘧藥、硝基呋喃類抗菌藥、對乙酰氨基酚及砜類抗麻風藥等可出現(xiàn)溶血反應。2.其他酶缺乏還有一些遺傳性缺陷,影響藥物在體內滅活代謝,易致藥物作用及毒性增強。如乙酰化酶缺乏者異煙肼滅活緩慢;對位羥化酶不足者苯妥
4、英鈉滅活減慢。遺傳性疾病2021/7/2991.影響內分泌許多激素和抗激素制劑能擾亂小兒內分泌而影響生長發(fā)育;長期應用糖皮質激素可對抗生長激素,抑制兒童骨成長及蛋白質合成;應用影響垂體分泌促性腺激素的制劑可影響性征發(fā)育,如人參、蜂皇漿等中藥均可興奮垂體分泌促性腺激素,使小兒出現(xiàn)性早熟;對氨基水楊酸、磺胺類及保泰松等可抑制甲狀腺激素的合成,造成生長發(fā)育障礙。內分泌及營養(yǎng)2021/7/29102.影響營養(yǎng)物質吸收藥物可通過影響小兒的食欲、營養(yǎng)物質的吸收、利用和代謝等影響小兒的營養(yǎng);有惡心副作用的藥物、抗膽堿藥等可使小兒食欲下降;廣譜抗生素等可影響維生素的吸收;抗葉酸藥會影響小兒
5、身體及智力的正常生長發(fā)育。2021/7/2911新生兒體內有來自母體的一些免疫球蛋白,6個月以后逐漸消失。此時易受微生物感染。此后緩慢地產(chǎn)生各種抗體,微生物感染對此有促進作用。常用抗生素削弱了嬰幼兒的抗感染能力。因此,小兒輕度感染加強護理即可促進其自愈,以少用抗菌藥物為宜。免疫反應2021/7/2912變態(tài)反應是經(jīng)過后天接觸后獲得的異常免疫反應,首次用藥不致發(fā)生,因此新生兒注射青霉素前不需作過敏皮試。新生兒免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟,過敏反應發(fā)生率較低,藥物過敏反應的首次發(fā)生多在幼兒及兒童,且反應較嚴重,應引起重視。2021/7/29131.灰嬰綜合征新生兒應用氯霉素劑量大于10
6、0mg/kg/d時易發(fā)生,表現(xiàn)為厭食、嘔吐、腹脹,甚至出現(xiàn)循環(huán)衰竭,全身呈灰色,病死率很高。近年來由于耐氨芐西林的流感嗜血桿菌等感染的出現(xiàn),氯霉素在新生兒中再度應用,有條件時應進行血藥濃度監(jiān)測,其治療范圍為10~25mg/L。其他方面2021/7/29142.牙色素沉著四環(huán)素、多西環(huán)素、米諾環(huán)素等可沉積于骨組織和牙齒,引起永久性色素沉著。四環(huán)素還可抑制骨的生長發(fā)育。妊娠4個月后、哺乳期母親、8歲以下的兒童除局部應用于眼科外都應禁用四環(huán)素。2021/7/29第二節(jié)新生兒藥物動力學特點吸收absorption分布distribution代謝metabolism排泄excreti
7、onADME過程16藥物的吸收與給藥途徑經(jīng)胃腸道給藥藥物的口服吸收主要取決于胃酸度、胃排空時間和病理狀態(tài)。胃酸缺乏會影響藥物的溶解和解離,但因小兒多用液體劑型,對藥物吸收影響較小。苯妥英鈉、苯巴比妥、利福平及維生素B2在pH值相對偏堿時,解離型增加,生物利用度降低。新生兒膽汁分泌較少,脂溶性維生素吸收較差。2021/7/2917胃腸道外給藥:皮下或肌內注射、靜脈給藥新生兒皮下脂肪少,肌肉未充分發(fā)育,疾病時末梢循環(huán)欠佳,皮下注射給藥吸收不良,故病情較重時應以靜脈給藥途徑為首選。新生兒皮膚角質層薄,皮膚粘膜給藥易經(jīng)皮膚