伊立替康聯(lián)合順鉑方案治療小細(xì)胞癌臨床觀察

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1、伊立替康聯(lián)合順鉑方案治療小細(xì)胞癌臨床觀察南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院江蘇省人民醫(yī)院腫瘤科郭人花背景小細(xì)胞癌最初也稱燕麥細(xì)胞癌,當(dāng)時(shí)僅指肺的燕麥細(xì)胞癌。以后發(fā)現(xiàn)小細(xì)胞癌也可見于肺外許多部位,其中以食管、子宮頸、膀胱、甲狀腺等處為多見,統(tǒng)稱為ESCC。關(guān)于ESCC的病理起源,目前尚存爭(zhēng)議。傳統(tǒng)認(rèn)為ESCC與SCLC一樣來源于彌散神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng),即所謂的APUD細(xì)胞;也有觀點(diǎn)則認(rèn)為ESCC來源于具有多種分化潛能的干細(xì)胞。ShahabN.Extrapulmonarysmallcellcarcinomaofthebladder.Se

2、minOncol,2007,34:15-21.背景小細(xì)胞癌是一類病理分化程度低、具有高度浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移能力的惡性腫瘤。小細(xì)胞癌絕大部分發(fā)生于肺內(nèi),即小細(xì)胞肺癌;肺外小細(xì)胞癌發(fā)病率較低,占所有小細(xì)胞癌的2.5%~4%。全身化療在小細(xì)胞肺癌的綜合治療中占有重要地位;全身化療同樣是ESCC綜合治療中的重要方法,肺外小細(xì)胞癌沒有標(biāo)準(zhǔn)的治療方案,其化療用藥方案參照SCLC進(jìn)行。EP方案是小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)化療方案;已有的隨機(jī)臨床研究顯示:伊立替康除了對(duì)結(jié)直腸癌有效外,伊立替康聯(lián)合順鉑方案治療小細(xì)胞肺癌的的療效優(yōu)于或相當(dāng)于EP方案。依立替

3、康的作用機(jī)制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I的特異性抑制劑:在體內(nèi)快速水解為有活性的代謝物SN-38,SN-38是產(chǎn)生抗腫瘤效應(yīng)的基礎(chǔ)。CPT–11和SN-38通過與拓?fù)洚悩?gòu)酶I和DNA形成的復(fù)合物的穩(wěn)定結(jié)合,特異性抑制DNA重連步驟,引起DNA單鏈斷裂,在細(xì)胞復(fù)制階段這一斷裂可使DNA產(chǎn)生不可逆的損傷,最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。有效率新患者既往曾接受過化療的患者紫杉醇52%29%泰素帝25%13%拓?fù)涮婵?7%10%健擇27%--諾威本27%16%開普拓50%41%孫燕主編.內(nèi)科腫瘤學(xué).人民衛(wèi)生出版社.2001,3,663新藥對(duì)SCL

4、C的療效治療廣泛性小細(xì)胞肺癌 伊立替康+順鉑vs.依托泊苷+順鉑K.NODAetal.日本臨床腫瘤協(xié)會(huì)給藥方案患者例數(shù)給藥方案CPT-11+DDP77CPT-11:60mg/m2,d1,8,15DDP:60mg/m2,第1天每4周一個(gè)療程,共4個(gè)療程VP-16+DDP77VP-16:100mg/m2,d1,2,3DDP:80mg/m2,第1天每3周一個(gè)療程,共4個(gè)療程N(yùn)odaK,etal.NEngJMed.2002;346(2):85-91CPT-11一線治療SCLC研究結(jié)果CPT-11+DDPVP-16+DDPP值有

5、效率(%)84.467.50.02中位生存時(shí)間(月)12.89.40.002中位無進(jìn)展生存時(shí)間(月)6.94.80.0031年生存率(%)58.437.72年生存率(%)19.55.2NodaK,etal.NEngJMed.2002;346(2):85-91CPT-11+DDP方案療效顯著優(yōu)于VP16+DDP100806040200CPT-11+DDPVP16+DDPP=0.002月數(shù)總生存率(%)CPT-11一線治療SCLC研究結(jié)果012243660NodaK,etal.NEngJMed.2002;346(2):85

6、-91CPT-11+DDP方案總生存率顯著優(yōu)于VP16+DDPP=0.003CPT-11+DDPVP16+DDP100806040200012243660月數(shù)無進(jìn)展生存率(%)CPT-11一線治療SCLC研究結(jié)果NodaK,etal.NEngJMed.2002;346(2):85-91CPT-11+DDP方案無進(jìn)展生存率顯著優(yōu)于VP16+DDPCPT-11一線治療SCLC研究結(jié)果NodaK,etal.NEngJMed.2002;346(2):85-91發(fā)病率(%)CPT-11+DDP方案安全性良好CPT-11+DDPV

7、P16+DDP美國(guó)Hanna等進(jìn)行了類似的III期臨床研究,其結(jié)果在2006年報(bào)道,顯示IP方案在改善晚期SCLC患者生存方面與EP方案相似,但是III~I(xiàn)V度毒性反應(yīng)則明顯減少,可以作為一線治療選擇。HannaNetal.RandomizedphaseIIItrialcomparingirinotecan/cisplatinwithetoposide/cisplatininpatientswithpreviouslyuntreatedextensive-stagediseasesmall-celllungcancer

8、.JClinOncol,2006,24(13):2038-2043;Commentin:JClinOncol,2006,24(32):5175;研究目的本研究旨在評(píng)價(jià)伊立替康聯(lián)合順鉑方案治療小細(xì)胞癌的近期療效及毒性反應(yīng)?;颊咛攸c(diǎn)31例患者:男性22例,女性9例,年齡31~74歲,中位年齡49歲;SCLC19例,ESCC12例(原發(fā)

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