鈣通道阻滯劑的分類和臨床應1

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1、鈣通道阻滯劑的分類和臨床應用鈣通道阻滯劑的種類較多，藥理作用廣泛，臨床上應用十分普遍。各種鈣通道阻滯劑在分子結(jié)構、藥代動力學、藥理作用機制方面存在一定差異。因此，在臨床上根據(jù)不同的指征合理選用不同的鈣通道阻滯劑就十分重要。1鈣通道阻滯劑的分類1.1鈣通道的分類1.1.1鈣通道主要分為兩類：L型鈣通道和T型鈣通道。1.1.2L型鈣通道和T型鈣通道的主要區(qū)別是：①T型鈣通道在膜電位低時開放，L型鈣通道在膜電位高時開放。②T型鈣通道開放時間短，L型鈣通道開放時間長。③T型鈣通道在竇房結(jié)細胞、血管平滑肌細胞密度較高，L型鈣通道在心肌細胞、房室結(jié)細胞密度較高。④T型鈣通道在0相除極時開放

2、，L型鈣通道在動作電位2相時開放。⑤T型鈣通道主要與血管收縮、維持竇性節(jié)律有關，L型鈣通道主要與房室傳導、心肌收縮、血管收縮有關。1.2鈣通道阻滯劑的分類1.2.1鈣通道阻滯劑分為L型和T型。目前，幾乎所有的鈣通道阻滯劑均為L型鈣通道阻滯劑。1.2.2L型鈣通道阻滯劑又分為二氫吡啶類和非二氫吡啶類。1.2.3二氫吡啶類鈣通道阻滯劑和非二氫吡啶類鈣通道阻滯劑的作用機制和特點比較如下.1兩類L型鈣通道阻滯劑特點比較分類特點優(yōu)點缺點血管選擇性大于心臟擴張血管作用強，對高反射性交感神經(jīng)二氫吡啶類選擇性，很少負性肌力血壓療效好。興奮。作用。對血管平滑肌，心肌均抗心肌缺血作用強。擴血管作用

3、較非二氫吡啶類有作用，血管選擇性弱。小，有一定的負性肌力作用。1.2.4根據(jù)鈣通道阻滯劑的化學結(jié)構、作用維持時間、作用強度和不良反應，鈣通道阻滯劑分為三代。其作用特點比較見表：三代鈣通道阻滯劑的作用特點比較第一代第二代第三代作用起效快；血管選擇性更強；作用維持時間長24小時平作用維持時間短，一般每天服作用維持時間長，一般每天服藥穩(wěn)降壓；藥2-3次；1-2次；不引起反射性心律加快，降壓作用不平穩(wěn)；反射性加快心律作用小。不良反應??；反射性心率加快作用明顯。幾無負性肌力作用。1.2.5鈣通道阻滯劑的分類二氫吡啶類非二氫吡啶類第一代硝苯低平、尼卡地平維拉帕米、地爾硫卓第二代尼莫地平、尼

4、群地平、尼伐地平、戈落帕米尼索地平第三代氨氯地平、拉西地平Mibefradil2鈣通道阻滯劑的臨床應用2.1對高血壓的治療22.1.1鈣通道阻滯劑是理想的降壓藥物。世界衛(wèi)生組織和國際高血壓聯(lián)盟在最新頒布的高血壓治療指南中將該通道阻滯劑列為一線降壓藥物。我國約有1/3的高血壓患者服鈣通道阻滯劑。2.1.2選擇鈣通道阻滯劑治療高血壓時，一般不選用硝苯地平等第一代藥物作長期治療藥物，可選用每天只服一次的第二代或第三代藥物，如氨氯地平、非洛地平。2.1.3高血壓急癥時，可選用硝苯地平片舌下含服，起效快，但作用時間短。亦可應用尼卡地平靜脈滴注治療。2.2對心力衰竭的治療理論上鈣通道阻滯劑

5、可通過改善血流動力學，減輕心肌細胞內(nèi)鈣超荷、改善心肌缺血、抗動脈粥樣硬化等作用機制治療心力衰竭。但臨床研究表明，除氨氯地平對心肌缺血引起的心力衰竭治療有益外，其他鈣通道阻滯劑對心力衰竭的治療無益。2.3對肺動脈高壓的治療臨床上肺動脈高壓可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種。原發(fā)性肺動脈高壓原因不明，發(fā)病率很低；繼發(fā)性肺動脈高壓常見。肺動脈高壓的病理改變主要是肺血管收縮痙攣、肺血管重構。80年代開始應用鈣通道阻滯劑治療肺動脈高壓，通過抑制血管平滑肌L型鈣通道，減少鈣內(nèi)流，使血管平滑肌舒張。鈣通道阻滯劑對原發(fā)性肺動脈高壓效果較好，對繼發(fā)性COPD的肺動脈高壓效果不確切，但硝苯地平效果較好。硝苯

6、地平能迅速降低肺血管阻力，增加心輸出量，多數(shù)病例能降低肺動脈壓。2.4對心律失常的治療2.4.1對室上性心律失?？蛇x用維拉帕米治療，特別是陣發(fā)性室上性3心動過速可選用維拉帕米靜脈注射效果明顯，但應注意心臟停搏的危險。2.4.2急性房顫或陣發(fā)性房顫急性發(fā)作均可選用維拉帕米、地爾硫卓，慢性持續(xù)性房顫可選用維拉帕米、地爾硫卓口服。對永久性房顫，心功能良好者可選用維拉帕米或地爾硫卓。2.5對心肌病的治療2.5.1對原發(fā)性擴張性心肌病的治療，應早期進行藥物干預，以減輕免疫介導的心肌損害。因此，早期使用鈣通道阻滯劑地爾硫卓可以干預抗體介導的心肌損害，以利心肌保護。2.5.2對肥厚性心肌病患

7、者，由胸悶、心悸癥狀時，可使用維拉帕米、地爾硫卓。對流出道梗阻明顯的肥厚性心肌病患者，有嚴重氣短癥狀時，應用β阻滯劑療效不佳時使用大劑量維拉帕米有時能收到較好效果。2.6對冠心病的治療鈣通道阻滯劑可選擇性阻滯心肌、血管平滑肌細胞慢鈣離子通道，減少鈣離子內(nèi)流，產(chǎn)生心肌舒張或血管擴張效應，明顯改善心肌缺血，對伴有冠狀動脈痙攣的自發(fā)性心絞疼和變異性心絞疼有效。但應選用地爾硫卓或維拉帕米，不宜選用二氫吡啶類藥物，如硝苯地平、尼卡地平、氨氯地平、非洛地平等。因此類藥物可因起反射性心動過速、冠狀動脈竊血