鈣通道阻滯劑課件

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1、鈣通道阻滯劑CalciumChannelBlockers鈣離子與鈣通道阻滯劑Ca2+是心肌和血管平滑肌興奮－收縮偶聯(lián)中的關鍵物質胞內Ca2+濃度高，心肌及血管平滑肌收縮就增強鈣通道阻滯劑能在通道水平上選擇性地阻滯Ca2+由膜外進入膜內，降低細胞內Ca2+濃度。存在多種亞型，且在組織器官的分布及其生理特性不同有關L-亞型鈣通道主要存在于心肌、血管平滑肌中，是細胞興奮時鈣內流的主要途徑------二氫吡啶敏感鈣通道鈣通道阻滯劑類藥物的分類1.選擇性鈣通道阻滯劑①二氫吡啶類:硝苯地平②苯烷胺類:維拉帕米③苯并硫氮卓類:地爾硫卓2.非選擇性鈣通道阻滯劑①氟桂利嗪類:桂利嗪選擇性作用于

2、腦血管，用于腦血栓、腦中風等②普尼拉明類:普尼拉明擴外周及冠脈血管，用于心絞痛及心梗等一、二氫吡啶類藥物——硝苯地平nifedipine二氫吡啶類藥物立體結構X-射線晶體學研究顯示，苯環(huán)與吡啶環(huán)幾乎相互垂直（活性必須）理化性質光照和氧化劑存在下分別生成兩種降解氧化產物體內代謝二氫吡啶環(huán)的氧化、酯水解、與SP2雜化C原子相鄰的C原子的氧化代謝物均無活性合成臨床用途擴血管作用強，不抑制心臟適用于冠脈痙攣（變異型心絞痛）也用于重癥高血壓心肌梗死、心動過緩及心力衰竭等可與β-受體阻滯劑、強心甙合用。二氫吡啶類鈣拮抗劑構效關系同類藥物尼莫地平（Nimodipine):缺血性腦血管疾病尼

3、群地平（Nitrendipine):腦血管擴張型抗高血壓藥氨氯地平長效，半衰期30h,用于高血壓或穩(wěn)定型心絞痛（5mg/日）人工合成的罌樹堿衍生物結構特點：通過N原子連接兩個烷基而成，有一手性碳，右旋體活性大，藥用品為消旋體。二、苯烷胺類——鹽酸維拉帕米verapamilHydrochloride化學穩(wěn)定性良好體內代謝主要代謝產物：－N-去烷基，以及N-去甲基生成仲胺、伯胺化合物，只有原藥20%的活性－O-去甲基成為無活性代謝物應用特點陣發(fā)性室上性心動過速病人的首選藥。能抑制心肌收縮，減少心肌耗氧量，用于心絞痛及心梗的預防抑制非血管平滑肌如胃腸道平滑肌，會引起便秘等副作用手性

4、藥物順式D-異構體用于臨床高選擇性鈣通道阻滯劑，用于包括變異型心絞痛在內的多種缺血性心臟病三、苯并硫氮卓類——鹽酸地爾硫卓DiltiazemHydrochloride**體內代謝學習要求掌握選擇性鈣通道阻滯劑的分類及其代表藥物。掌握硝苯地平的結構、臨床應用、合成路線及二氫吡啶類鈣拮抗劑的構效關系。熟悉鹽酸地爾硫卓、鹽酸維拉帕米的結構類型及應用。了解尼莫地平、尼群地平、氨氯地平、桂利嗪、普尼拉明的結構。