女性下生殖道HPV感染與宮頸病變

女性下生殖道HPV感染與宮頸病變

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1、女性下生殖道HPV感染與宮頸病變北京大學(xué)第一醫(yī)院趙健廖秦平曹澤毅1977年Laverty在電鏡中觀察到宮頸癌活檢組織中存在人乳頭瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)顆粒,70年代末ZurHausen首先提出人乳頭瘤病毒與宮頸癌發(fā)病可能有關(guān)的假想后,國(guó)內(nèi)外學(xué)者進(jìn)行了大量的研究,并獲取了許多證據(jù),1995年國(guó)際癌癥協(xié)會(huì)(IARC)專題討論會(huì)的學(xué)者們認(rèn)為:HPV感染是宮頸癌的主要病因。HPV感染的研究歷史人乳頭瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)是一種感染皮膚和粘膜鱗狀上皮細(xì)胞小DNA病毒,病毒外層為衣殼蛋

2、白組成的外殼,內(nèi)部包裹著病毒核酸。E6E7是癌基因。HPV分子生物學(xué)基礎(chǔ)只有持續(xù)的高危型的HPV感染才會(huì)發(fā)生CIN或CC。一般平均8-24月可發(fā)生CIN1、CIN2和CIN3,再平均8-12年可發(fā)生浸潤(rùn)癌。HPV感染與發(fā)病的時(shí)間HudelistG,etal.HPV6and11非整合狀態(tài)正常上皮和CINI/IIHPV16and18非整合狀態(tài)CINIII/CISHPV16(50%)HPV18(94%)整合狀態(tài)結(jié)論:HPV-16型整合對(duì)致癌非必須,18型整合對(duì)致癌非常主要GynecolOncol.2004Mar;92(3):873-80.HPV1

3、6型的物理狀態(tài)HPV的致病機(jī)理HPV的型別1.椐核酸序列變異確定型別>10%=新型別;2-10%=亞亞型<2%=變異2.當(dāng)某一未知基因組與任何已知型別HPV進(jìn)行雜交,其同源性小于50%時(shí),為是一個(gè)獨(dú)立的新型3.而雜交的同源性大于50%,則為一個(gè)亞型4.如果僅出現(xiàn)限制性內(nèi)切酶的酶切位點(diǎn)的數(shù)目不同,則被認(rèn)為是一個(gè)突變株HPV分型目前世界上已發(fā)現(xiàn)的110余種HPV,大約35種型別涉及生殖道感染,約20種與腫瘤有關(guān)。根據(jù)不同型別HPV與癌發(fā)生的危險(xiǎn)性高低分為高危型和低危型2種。危險(xiǎn)性型別引起疾病高危型HPV16,18,31,33,35,39,455

4、1,52,56,58,59,68,73,82等高度子宮頸上皮內(nèi)瘤樣變(CINⅡ、Ⅲ)和宮頸癌低危型HPV6,11,40,42,43,44,54,61,70,72,81,cp6108等生殖道尤其是陰道下部及肛周皮膚的濕疣類病變和低度子宮頸上皮內(nèi)瘤樣變(CINⅠ)HPV多重感染與單純感染在發(fā)生宮頸癌及CIN的風(fēng)險(xiǎn)方面沒(méi)有顯著差別——國(guó)家十五科研攻關(guān)項(xiàng)目HPV多重感染與單純感染HPV的檢測(cè)意義HPV檢測(cè)對(duì)發(fā)現(xiàn)、診斷和監(jiān)測(cè)病情都有意義HPV檢測(cè)可作為宮頸癌的篩查方法或細(xì)胞學(xué)篩查的輔助手段HPV檢測(cè)可推測(cè)CIN病變的進(jìn)程HPV檢測(cè)也可作為治療后的監(jiān)測(cè)

5、HPV分型檢測(cè)與宮頸疾病北大醫(yī)院1000例,HPV陽(yáng)性率75.3%HR-HPV71.3%;LR-HPV10.6%;M-HPV6.8%宮頸炎組:63.6%(354/557)CINⅠ81.6%(124/152)CINⅡ95.1%(136/143)CINⅢ93.2%(125/134)宮頸癌100%(14/14)——國(guó)家十五科研攻關(guān)項(xiàng)目HPV分型檢測(cè)常見(jiàn)亞型分別是:HPV16、58、52、33、31、18和53型,且均為高危亞型感染。與宮頸病變有密切關(guān)系的型別為:16、33、31——國(guó)家十五科研攻關(guān)項(xiàng)目宮頸病變治療前后HPV的變化HoufflinD

6、ebangeVetalLEEP治療205例CIN2或3的患者術(shù)前:HPV陽(yáng)性94.1%術(shù)后:HPV陽(yáng)性34.6%提示:治療后HPV仍為陽(yáng)性,復(fù)發(fā)的可能性大GynecolOncol2003;90(3):287-92下生殖道HPV感染的干預(yù)治療HPV的感染是非系統(tǒng)性感染,只局限于最初的感染的部位,感染部位的先天性免疫是阻止感染的第一道防線。主要由局部細(xì)胞因子和非特異性的效應(yīng)細(xì)胞,如單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞。增強(qiáng)生殖道局部免疫力,可加速對(duì)HPV的清除用避孕套控制HPV在性伴間傳播是有效和必要的HPV相關(guān)疫苗HPV感染后可以激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生特異性體

7、液免疫和細(xì)胞免疫。針對(duì)衣殼蛋白L的IgG和IgA中和抗體在病毒感染的早期較為重要,針對(duì)早期蛋白的細(xì)胞免疫反應(yīng)對(duì)最終清除病毒可能更為重要。HPV是人類癌瘤發(fā)病中唯一可以完全確認(rèn)的致癌病毒?,F(xiàn)今的研究甚至可以證實(shí):預(yù)防HPV感染就可以預(yù)防宮頸癌,沒(méi)有HPV感染就可以不罹患宮頸癌。謝謝

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