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1、垂體腺瘤大頭醫(yī)生編輯整理英文名稱pituitaryadenoma別名hypophysealadenoma；腦下垂體腺瘤類別神經(jīng)外科/顱內(nèi)腫瘤ICD號D35.2概述垂體腺瘤是常見的良性顱內(nèi)內(nèi)分泌腫瘤。Marie于1886年首先描述肢端肥大癥，1887年Minkowski論及肢端肥大癥由垂體腺排列異常引起，1900年Benda認(rèn)識(shí)到伴肢端肥大癥的嗜酸性腺瘤并證明腫瘤是來自腺垂體細(xì)胞的真性腫瘤。1901年Frankel等研究肢端肥大癥后提出該癥有垂體嫌色細(xì)胞的增生以及垂體功能的亢進(jìn)，而1908年Marburg認(rèn)識(shí)到無分泌垂體腺瘤有垂體功能低下
2、的臨床表現(xiàn)。1909年Cushing進(jìn)一步闡明和解釋了分泌性嗜酸性腺瘤引起垂體功能亢進(jìn)(肢端肥大癥)及無功能腺瘤(嫌色細(xì)胞瘤)導(dǎo)致垂體功能低下之間的臨床關(guān)系，并于1912年明確提出垂體高分泌與低分泌的相反癥群，描述了它們的組織病理學(xué)基礎(chǔ)。概述以后的幾十年間，Cushing及其同道們主要研究垂體腺瘤的病理、臨床特征以及內(nèi)分泌異常，使垂體腺瘤的總體知識(shí)進(jìn)一步擴(kuò)大和豐富。直至20世紀(jì)下半葉，垂體腺瘤的突出問題擺到了設(shè)計(jì)有效的治療方法上，而20世紀(jì)60年代主要放在進(jìn)一步完善治療的安全性和有效性上。垂體腺瘤主要從下列幾方面危害人體：1.垂體激素過
3、量分泌引起一系列的代謝紊亂和臟器損害。2.腫瘤壓迫使其他垂體激素低下，引起相應(yīng)靶腺的功能低下。3.壓迫蝶鞍區(qū)結(jié)構(gòu)，如視交叉、視神經(jīng)、海綿竇、腦底動(dòng)脈、下丘腦、第三腦室，甚至累及額葉、顳葉、腦干等，導(dǎo)致相應(yīng)功能的嚴(yán)重障礙。概述近20年來，垂體腺瘤的臨床和研究工作有了飛速的發(fā)展，但仍有不少難題有待繼續(xù)總結(jié)研究。流行病學(xué)垂體腺瘤可發(fā)生于任何年齡，但以成人多見，約70%的病人始發(fā)年齡在30～50歲，只有3%～7%的病人始發(fā)年齡在20歲以下。一般來說，起病年齡越小，腫瘤的侵襲性(invasiveness)越大，預(yù)后也就越差。垂體腺瘤的發(fā)病率與性別
4、有一定關(guān)系，國外資料顯示，成年女性的年發(fā)病率約為70/100萬；成年男性的年發(fā)病率約為28/100萬，男女之比約為1∶2。絕大多數(shù)垂體腺瘤無臨床癥狀，為隱性垂體腺瘤；只有2%～2.5%的垂體腺瘤有臨床癥狀，為顯性垂體腺瘤，占顱內(nèi)腫瘤的8%～15%。流行病學(xué)近20年來，垂體腺瘤的臨床病例增加甚多，其原因是內(nèi)分泌診斷技術(shù)的發(fā)展、神經(jīng)放射檢查設(shè)備的進(jìn)步、電鏡的應(yīng)用等。病因目前認(rèn)為垂體腺瘤來源于腺垂體細(xì)胞，如單激素細(xì)胞腺瘤如生長激素、泌乳素細(xì)胞腺瘤等來源于分泌相應(yīng)激素的腺細(xì)胞，而對一些多激素來源的腺瘤還有爭議。過去一直認(rèn)為一種細(xì)胞只能分泌一種相
5、應(yīng)的激素，20世紀(jì)70年代Zimmemrman用PAP法研究5例正常人垂體組織證實(shí)，在同一種細(xì)胞內(nèi)具有能與生長激素和泌乳素兩種激素抗體結(jié)合的顆粒，說明兩種激素可以同時(shí)在同一垂體細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生。Midyley認(rèn)為促卵泡素和黃體生成素可可由同一種細(xì)胞分泌。病因Horvath報(bào)告了9例垂體泌乳素、生長激素細(xì)胞腺瘤。Kovacs也指出在非腫瘤情況下這種雙激素分泌細(xì)胞同樣散在于腺垂體中，只是數(shù)量較少而已。上述研究結(jié)果說明，垂體內(nèi)一種細(xì)胞不是只能分泌一種相應(yīng)的激素。這類多激素細(xì)胞腺瘤，稱之為“異源性垂體腺瘤”。其發(fā)生機(jī)制一般認(rèn)為與瘤細(xì)胞的基因表達(dá)有關(guān)，
6、可能牽涉到基因的不穩(wěn)定性和優(yōu)勢選擇，也可能是細(xì)胞表型的變化，而沒有基因潛能的變化。近年來認(rèn)為嫌色細(xì)胞腺瘤來源于分化程度較低或未分化的細(xì)胞，這種細(xì)胞可以向其他分泌激素的細(xì)胞轉(zhuǎn)化，臨床上可伴有相應(yīng)激素分泌增多的癥狀，電鏡下可見分泌顆粒。病因Leuis認(rèn)為這類非功能垂體腺瘤雖有分泌顆粒，但瘤細(xì)胞分化較低，未能形成有生物效應(yīng)的激素。Kovacs認(rèn)為這種瘤細(xì)胞能夠合成少量的激素或產(chǎn)生無活性的激素前體；或?yàn)槟壳吧形茨軝z測的激素。Betzdorf測定瘤細(xì)胞組織培養(yǎng)液內(nèi)生長激素的濃度，發(fā)現(xiàn)一些嫌色性細(xì)胞瘤與嗜酸性細(xì)胞瘤同樣是升高的，這就可解釋一些嫌色細(xì)
7、胞腺瘤為什么伴有肢端肥大癥。臨床表現(xiàn)垂體腺瘤瘤細(xì)胞的倍增時(shí)間為100～700天，故腫瘤生長緩慢，這種生物學(xué)特征決定了垂體腺瘤一般起病潛隱，早期可無癥狀。有的腫瘤甚至自始至終沒有癥狀，死后尸檢始被發(fā)現(xiàn)。垂體腺瘤主要有顱內(nèi)神經(jīng)功能障礙及內(nèi)分泌功能障礙兩方面表現(xiàn)：1.神經(jīng)功能障礙垂體腺瘤引起的神經(jīng)癥狀直接與腫瘤大小及其生長方向有關(guān)。一般無分泌功能腺瘤在確診時(shí)往往腫瘤體積已較大，多向鞍上及鞍外生長，臨床神經(jīng)癥狀多較明顯。分泌性腺瘤因早期產(chǎn)生內(nèi)分泌亢進(jìn)癥狀，確診時(shí)大多體積較小，腫瘤多位于蝶鞍內(nèi)或輕微向鞍上生長，臨床不產(chǎn)生或僅有輕微的神經(jīng)癥狀。臨床
8、表現(xiàn)(1)頭痛：約2/3無分泌性垂體腺瘤病人可有頭痛，但不太嚴(yán)重。早期頭痛是由于腫瘤向上生長時(shí)，牽拉由三叉神經(jīng)第1支支配的鞍膈所引起。頭痛位于雙顳部、前額、鼻根部或眼球后部，呈間歇性發(fā)作。腫瘤穿破鞍膈后頭痛
