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1、化療藥物的使用腫瘤血液科:龍安菊2018.03重點(diǎn)一:定義所謂化療即化學(xué)藥物治療,是一種利用化學(xué)藥物殺死腫瘤細(xì)胞、抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖和促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分化的一種治療方式,它是一種全身性治療手段,對(duì)原發(fā)病灶、轉(zhuǎn)移灶均有治療作用。二:分類(lèi)烷化劑:環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、達(dá)卡巴嗪抗代謝藥:甲氨蝶呤、氟脲嘧啶(5-FU)、阿糖胞苷抗生素:放線菌素D、阿霉素、吡柔比星、多柔比星植物藥:長(zhǎng)春新堿、喜樹(shù)堿、伊立替康、紫杉醇鉑類(lèi):順鉑、奧沙利鉑、卡鉑、奈達(dá)鉑1.根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來(lái)源二:分類(lèi)2.化療藥物的刺激性毒性發(fā)皰劑:指能導(dǎo)致局部組織壞死或腐爛的藥物(如
2、:氮芥、放線菌素D、柔紅霉素、阿霉素、表阿霉素、表柔比星、長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春地辛)刺激劑:僅引起滲漏部位發(fā)生炎癥或疼痛的藥物(如:環(huán)磷酰胺、氟脲嘧啶、博來(lái)霉素、喜樹(shù)堿、卡鉑、順鉑)非刺激劑:指不易引起組織炎癥或壞死的藥物(如:阿糖胞苷、左旋門(mén)冬酰胺酶、甲氨蝶呤)環(huán)磷酰胺(烷化劑)CTX,周期非特異性藥物骨髓抑制:WBC最低值在1-2周胃腸道反應(yīng):停藥1-3天后消失經(jīng)腎臟排出,泌尿道損害:出血性膀胱炎。泌尿道保護(hù)劑:美司鈉水溶液僅穩(wěn)定2-3小時(shí),現(xiàn)配現(xiàn)用。CTX溶液配制以溫度40℃水助溶,水溶液只能穩(wěn)定2—3h,8-20℃避光保存最佳,靜脈推注
3、。囑病人大量飲水吉西他濱(抗代謝劑)胰腺癌,晚期非小細(xì)胞肺癌,膀胱癌等靜脈刺激骨髓抑制:貧血、白細(xì)胞降低和血小板減少,最低峰為化療后15天每次滴注時(shí)間為30分鐘與放療合用肺毒性增加(藥物本身的肺毒性),放療后避免使用可引起輕度乏力、困倦,用藥期間不能駕駛機(jī)車(chē)。甲氨喋呤(抗代謝劑)MTX,細(xì)胞周期特異性藥物靜脈、肌肉、動(dòng)脈、鞘內(nèi)胃腸道反應(yīng):惡心嘔吐、口腔炎、偽膜性或出血性腸炎肝腎功能損傷:高尿酸血癥性腎病,靜滴碳酸氫鈉堿化尿液骨髓抑制:白細(xì)胞血小板減少與氟尿嘧啶合用:甲氨蝶呤用后4-6小時(shí)候再使用5-FU,可協(xié)同作用水化,堿化,CF解救解救
4、方法:在MTX點(diǎn)滴結(jié)束后6h開(kāi)始,25mgCF肌注,q6h,共12次,使血漿中MTX濃度下降到安全閾值以下才能停止。氟尿嘧啶(抗代謝劑)5-FU,細(xì)胞周期特異性藥物與其他化療藥聯(lián)用時(shí),氟脲嘧啶總是放最后輸注,點(diǎn)滴4~6小時(shí)或24小時(shí)持續(xù)泵注,半衰期30~60分鐘。從外周靜脈輸注后,早期引起靜脈發(fā)紅、疼痛,后期色素沉著,靜脈彈性下降。亞葉酸鈣與氟脲嘧啶合用時(shí),是氟脲嘧啶的增敏劑,放氟脲嘧啶前,輸注2小時(shí),增效減毒。如奧沙利鉑-CF-氟尿嘧啶紫杉醇(植物類(lèi))PTX,親脂性,不溶于水,必須用糖水稀釋。對(duì)放射有增敏作用乳腺癌、卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌
5、等有明顯療效靜滴3小時(shí)關(guān)節(jié)肌肉疼痛過(guò)敏反應(yīng):發(fā)生率39%,嚴(yán)重者2%多為Ι型變態(tài)反應(yīng):支氣管痙攣性呼吸困難、蕁麻疹和低血壓,幾乎所有的反應(yīng)都發(fā)生在用藥后最初10分鐘內(nèi),嚴(yán)重反應(yīng)常發(fā)生在2-3分鐘內(nèi)紫杉醇治療前12小時(shí)給予地塞米松10-20mg口服,治療前30-60分鐘給予異丙嗪肌注。依托泊苷(植物類(lèi))VP-16,足葉乙甙靜脈、口服骨髓抑制:白細(xì)胞減少脫發(fā)、惡心、嘔吐靜脈滴注大于30分鐘,過(guò)快有可能出現(xiàn)低血壓、喉痙攣等伊立替康(植物類(lèi))轉(zhuǎn)移性大腸癌、宮頸癌、胃癌等III、IV度腹瀉、中性粒細(xì)胞減少靜滴90分鐘,避光伊立替康-膽堿能綜合征:用
6、藥當(dāng)天早發(fā)性腹瀉、痙攣性腹痛、多汗、瞳孔縮小、流淚、唾液分泌增多、視物模糊、頭暈、低血壓。嚴(yán)重者可給予阿托品(半支肌注)伊立替康-遲發(fā)性腹瀉:用藥24小時(shí)后發(fā)生率為90%,可能危及生命,腹瀉的中位時(shí)間是用藥后第5日,一般持續(xù)4日;易蒙停4mg首劑,2mg/2h,不超過(guò)48小時(shí),防止發(fā)生麻痹性腸梗阻長(zhǎng)春新堿(植物類(lèi))VCR神經(jīng)系統(tǒng)毒性:四肢麻木、腱反射消失、麻痹性腸梗阻、腹絞痛、腦神經(jīng)麻痹。作用持久、與累積劑量有關(guān)腹瀉、口腔炎、腹痛骨髓抑制與甲氨喋呤合用:先用VCR,后用MTX表柔比星(抗生素類(lèi))EPI,表阿霉素心臟毒性:可有一過(guò)性心臟不適
7、,較多柔比星輕。后期心臟毒性主要引起左心室功能降低骨髓抑制、脫發(fā)、消化道反應(yīng)外滲組織壞死,首選中心靜脈給藥,次選留置針用5%GS溶解,禁用NS溶解配伍禁忌:肝素、地塞米松、氨茶堿、頭孢菌素給藥期間,同用大劑量維生素C、維生素E、輔酶Q10有可能減輕表柔比星的心臟毒性,并有保護(hù)肝臟的作用。多柔比星(抗生素類(lèi))ADM、阿霉素,周期非特異性藥,快速靜脈注入心臟毒性:室上速,心肌炎、心力衰竭,累積劑量超過(guò)450mg危險(xiǎn)消化系統(tǒng)反應(yīng)、骨髓抑制、脫發(fā)用GS溶解,禁用NS溶解紅色尿與肝素、頭孢菌素混合產(chǎn)生沉淀外滲組織壞死卡鉑(抗生素類(lèi))CBP(第二代鉑
8、類(lèi)抗腫瘤藥)與順鉑不完全交叉耐藥,用順鉑無(wú)效的病人改用卡鉑仍可能有效骨髓抑制:3周最低,比順鉑嚴(yán)重輕度惡心嘔吐,腎毒性較順鉑低注射部位疼痛葡萄糖溶解,避光。奧沙利鉑(抗生素類(lèi))L-OHP(第三