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1、細胞免疫治療細胞免疫治療簡介細胞免疫治療療法是采集人體自身免疫細胞,經(jīng)過體外培養(yǎng),使其數(shù)雖成千倍增多,靶向性殺傷功能增強,然后再冋輸?shù)饺梭w來殺滅血液及組織中的病原體、癌細胞、突變的細胞,打破免疫耐受,激活和增強機體的免疫能力,兼顧治療和保健的雙重功效。細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞(CIK)療法、樹突狀細胞(DC)療法、DC-CIK細胞療法、自然殺傷細胞(NK)療法、DC?T細胞療法等。細胞免疫治療原理口前在臨床屮使用最多的細胞免疫治療療法主要是DC治療和CIK治療:一、DC治療對腫瘤治療的原理①DC細胞可以高表達MIIC-I類和MIIC
2、-II類分了,MIIC分了與其捕獲加工的腫瘤抗原結(jié)合,形成肽-MHC分子復(fù)合物,并遞呈給T細胞,從而啟動MHC-1類限制性CTL反應(yīng)和MHC-II類限制性的CD4+Thl反應(yīng)。同時,DC還通過其高表達的共刺激分子(CD80/B7-1.CD86/B7-2、CD40等)提供T細胞活化所必須的第二信號,啟動了免疫應(yīng)答。②DC與T細胞結(jié)合可大量分泌兒-12、IL-18激活T細胞增殖,誘導(dǎo)CTL生成,主導(dǎo)Thl型免疫應(yīng)答,利于腫瘤清除;激活穿孔素P顆粒酶B和FasL/Fas介導(dǎo)的途徑增強NK細胞毒作用;③DC分泌趨化因子(Chemotact
3、icCytokines,CCK)專一,趨化初始型T細胞促進T細胞聚集,增強了T細胞的激發(fā)。保持效應(yīng)T細胞在腫瘤部位長期存在,可能通過釋放某些抗血管生成物質(zhì)(如IL-12.IFN-Y)及前血管生成因了而影響腫瘤血管的形成。上述CCK進一步以正反饋旁分泌的方式活化DC,上調(diào)1L-12及CD80.CD86的表達;同時DC也直接向CD8+T細胞呈遞抗原肽,在活化的CD4+T細胞輔助下使CD8+T細胞活化,CD4+和CD8+T細胞還可以進一步通過分泌細胞因子或直接殺傷,增強機體抗腫瘤免疫應(yīng)答。二、CIK治療對腫瘤治療的原理①.CIK細胞能以
4、不同的機制識別腫瘤細胞通過直接的細胞質(zhì)顆粒穿透封閉的腫瘤細胞膜進行胞吐?實現(xiàn)對腫瘤細胞的裂解;②.通過誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡殺傷腫瘤細胞;③?CIK細胞分泌IL-2、IL-6、IFN-y等多種抗腫瘤的細胞因子;④.CIK細胞回輸后可以激活機體免疫系統(tǒng),提高機體的免疫功能。細胞免疫治療的特點細胞免疫治療的特點主要分三點:①.運用正常人賴以生存而腫瘤患者表達佼低的生物細胞因了調(diào)動機體自身的免疫力量達到抗腫瘤作用,與放療和化療相比,副作用很??;②.通過主動免疫能夠激發(fā)金身性的抗腫瘤效應(yīng),作用范圍更加廣泛,特別適用于多發(fā)病灶或有廣泛轉(zhuǎn)移的惡性腫
5、瘤;③.采川分子靶向藥物進行治療,口標(biāo)明確,對腫瘤細胞以外的正常細胞無影響,對不宜進行手術(shù)的中晚期腫瘤患者,能夠明顯遏制腫瘤的進展,延長患者牛命。細胞免疫治療的療效在目前的腫瘤治療中,傳統(tǒng)療法分手術(shù)、放療和化療等,這些傳統(tǒng)的治療方法并不能很好的做到殺傷腫瘤細胞,抑制腫瘤活性,導(dǎo)致腫瘤病人的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率非常高,但各種治療各具意義:①手術(shù)治療對腫瘤的啟效時間是早期,并且需要考慮患者的年齡以及身體健康狀況,同時手術(shù)以及放療只能去除肉眼看得見的腫瘤組織,無法對付那些微小的肉眼看不見的腫瘤組織,所以腫瘤病人做完手術(shù)后經(jīng)常擔(dān)心復(fù)發(fā)的問題;①化療
6、是用化學(xué)藥品進行治療,說是藥品,其實從另外一層含義講也是毒藥,既殺滅癌細胞,同時也殺傷正常細胞,因此很多病人無法耐受化療的治療方法,會冇很嚴(yán)重的副作用,嚴(yán)重的情況下可以加速病人的死亡。②放療是用射線消除病灶,是作為治療惡性腫瘤的一個重要手段,但放療不能減輕化療的毒性作用,化療也不能減少放療的損傷作用,如化療抑制全身的骨髄,放療也產(chǎn)生局部的骨髓抑制,病人常常因骨髄抑制血相低而無法繼續(xù)治療。在做胸部腫瘤放療吋,化療后的病人放射性肺炎或肺纖維變、放射性心包炎的發(fā)生明顯增多,冇時不得不減少放療劑量,增加了放療的難度。③細胞免疫治療,它是針
7、對如何預(yù)防惡性腫瘤的復(fù)發(fā)而來,其最主要的原理就是把患者的外周血中的單核細胞(屬于免疫細胞的一種)在體外分離出來,經(jīng)過特異性抗原作用及實驗室培養(yǎng),使其具備特異性殺傷腫瘤的能力,同時在體外將這種細胞擴增到一定數(shù)量后再回輸?shù)襟w內(nèi),殺滅那些肉眼看不見得腫瘤細胞,從而預(yù)防腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,在一定程度上解決了患者放化療后免疫力差,生活質(zhì)量低的嚴(yán)重問題,并且由于口體細胞免疫治療的機理可以提高患者免疫力,所以在一定程度上可以人人延緩患者的生存時間。21世紀(jì)初人類開始的生命方舟計劃,使得細胞免疫治療在治療癌癥上取得了長足的進步。細胞免疫治療適應(yīng)癥腫
8、瘤自體細胞免疫療法適用于多種實體腫瘤,包括惡性黑色素瘤、前列腺癌、腎癌、膀胱癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、腸癌、乳腺癌、宮頸癌、肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、川■癌、胃癌等實體瘤手術(shù)后防止復(fù)發(fā),也可以用丁哆發(fā)性骨髄瘤、B淋巴瘤和白血病等血液系統(tǒng)惡性腫瘤的復(fù)發(fā),