分子診斷,切中腫瘤要害

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1、分子診斷,切中腫瘤要害分子診斷,切中腫瘤耍害提到癌癥的早期發(fā)現(xiàn)，人們首先想到的是抽血化驗(yàn)?zāi)[瘤標(biāo)記物。若各項(xiàng)指標(biāo)均在正常范圍，你就“萬事大吉”;若某一項(xiàng)或某幾項(xiàng)結(jié)果超標(biāo)，就凄風(fēng)苦雨，緊張焦慮。腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)真能第一時(shí)間發(fā)現(xiàn)癌魔的跡象嗎？當(dāng)前醫(yī)學(xué)科技發(fā)展一曰下里，有無更可靠且靈敏的腫瘤檢測(cè)項(xiàng)目？不僅如此，人們還有這樣的疑惑一一罹患同一種惡性腫瘤的患者，采用的治療方案也一樣，為什么有的人恢復(fù)得很好，有的人卻是病情急轉(zhuǎn)直下呢？在常規(guī)的檢查項(xiàng)目之外，是否有新的檢測(cè)手段，可以對(duì)患者的病情作進(jìn)一步的分型呢？案例腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)連年止常，癌癥卻悄然來襲自從

2、過了知天命之年，老季就對(duì)年度體檢特別在意。尤其是腫瘤標(biāo)記物指標(biāo)，每次拿到體檢報(bào)告單，首先查閱的就是CEA（癌胚抗原）和AFP兩項(xiàng)。聽人說CEA是一種“廣譜”的腫瘤標(biāo)記物，靈敏性不是很理想，因此老季在體檢套餐外又自費(fèi)選擇了幾項(xiàng)腫瘤標(biāo)記物。一連數(shù)年，檢查結(jié)果都在正常范圍內(nèi)。然而令老季大感意外的是，最近由于持續(xù)性的無痛血尿而去醫(yī)院就診，檢查結(jié)果卻是晴天霹靂般的三個(gè)字“膀胱癌”。為什么腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)連年正常，癌癥卻悄然來襲呢？常規(guī)腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)——更多用于已確診患者監(jiān)控病情變化提到腫瘤標(biāo)記物，相信稍有醫(yī)學(xué)常識(shí)的人都能報(bào)出個(gè)七七八八，諸如CEA、A

3、FP、PSA、CA19-9、CA242、CA125、CA15-3等。至于這些復(fù)雜的字母和數(shù)字組合代表怎樣的生理和病理意義，大多數(shù)人就不甚了了了。即便在互聯(lián)網(wǎng)發(fā)達(dá)的今天，搜索引擎提供的答案也莫衷一是，很多網(wǎng)站都是模棱兩可地寫著“XX指標(biāo)升高提升可能存在腸癌、胃癌、肝癌等……此外，部分良性腫瘤、炎癥性疾病，也可導(dǎo)致XX指標(biāo)的升高……”如果不結(jié)合臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查、細(xì)胞學(xué)檢查等“旁證”，即便是專科醫(yī)牛:也難以給出明確的答案。因此，普通人群若是將早期發(fā)現(xiàn)癌癥的希望都寄托在腫瘤標(biāo)記物上，并不是科學(xué)的態(tài)度。從牛:物化學(xué)角度來看，所謂腫瘤標(biāo)記物，多為

4、腫瘤細(xì)胞（或某些發(fā)半非腫瘤性病理改變的細(xì)胞）所產(chǎn)綸和釋放的特殊化學(xué)物質(zhì)，通常為糖類抗炎、酶或激素等。正常人血液（體液）中腫瘤標(biāo)記物的含量極低，而腫瘤患者（或某些非腫瘤性疾?。┫嚓P(guān)指標(biāo)則會(huì)出現(xiàn)異常。但是，以上所說的只是一般情況。目前臨床常用的腫瘤標(biāo)記物除了極個(gè)別外，其余的無論是靈敏性還是特異性，都?jí)虿簧吓R床上所說的“金標(biāo)準(zhǔn)”O(jiān)從醫(yī)學(xué)科學(xué)角度來評(píng)價(jià)，常規(guī)的腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)，更多地用于已確診患者的病情監(jiān)控。通常情況下，已確診患者經(jīng)過手術(shù)、放療、化療、免疫或內(nèi)分泌等治療，病情在一定程度上得到了控制，相關(guān)腫瘤標(biāo)記物可逐漸降低，部分患者甚至恢復(fù)止常；一

5、旦腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,往往在出現(xiàn)影像學(xué)可見的病灶Z前，腫瘤標(biāo)記物會(huì)再度上升。而對(duì)于普通人群，腫瘤標(biāo)記物杲常并不意味著必定患有腫瘤，腫瘤標(biāo)記物正常也不代表一定“安全”o案例同樣年齡同病相憐，同途殊歸自己病情每況愈下風(fēng)華正茂的小吳是一名醫(yī)學(xué)博士。三年前不幸罹患乳腺癌，手術(shù)后接受了全程化療。沒想到數(shù)月后發(fā)生肺轉(zhuǎn)移，手術(shù)切除轉(zhuǎn)移灶后乂接著化療。好不容易熬過了化療的痛苦歷程，沒多久乂發(fā)現(xiàn)全身多處骨轉(zhuǎn)移。而和小吳同病房又同齡的一位病友，手術(shù)和化療后已基本康復(fù)，冋到了工作崗位。絕望的小吳想放棄治療，母親卻不愿放棄最后一絲希望，她找到一家分子診斷中心作最后的

6、嘗試。中心的專家采用先進(jìn)技術(shù)，從小吳的外周血中分離出一群特殊的細(xì)胞，并用一種熒光標(biāo)記的核酸分子做探針，在這群特殊的細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)HER2基因拷貝數(shù)明顯增加。小吳的主治醫(yī)生根據(jù)分子診斷的結(jié)果，立即采用靶向治療藥物“曲妥珠單抗”進(jìn)行治療。奇跡終于發(fā)生了，小吳的轉(zhuǎn)移灶逐漸減小，食欲明顯增加，病情得到有效控制。腫瘤分子診斷——窺見疾病宏觀表象下的細(xì)微差別盡管當(dāng)今的醫(yī)學(xué)新技術(shù)、新療法層出不窮，但面對(duì)面目猙獰的癌魔，很多吋候仍是一籌莫展。雖然已有手術(shù)、放療、化療、免疫、介入、中醫(yī)藥治療等多種療法，但還是很難將癌細(xì)胞斬草除根。更讓眾多患者困惑的就是小吳的遭

7、遇一一同病相憐的兩個(gè)人，身體狀況也差不多，接受的治療方案也相同，最終的轉(zhuǎn)歸卻大相徑庭。這乂是什么緣故呢？腫瘤的形成通常都與基因突變有關(guān)，各種環(huán)境因素的影響，導(dǎo)致正常細(xì)胞基因突變的積累，當(dāng)突變累加到一定程度時(shí)，特別是DNA損傷修復(fù)基因發(fā)生突變時(shí)，會(huì)大大加快突變的速度并增加其種類，從而導(dǎo)致更加廣泛的突變，最終形成腫瘤。腫瘤組織有兩大特點(diǎn)，一是毫無控制地生長；二是四處鉆營如附骨之蛆。表面上看起來齊心協(xié)力、整齊劃一的腫瘤細(xì)胞，彼此之間卻存在極大的杲質(zhì)性。打一個(gè)通俗的比方，每個(gè)腫瘤細(xì)胞都有其獨(dú)特的脾氣和秉性。同一個(gè)體不同組織起源的腫瘤，甚至是同一腫

8、瘤組織內(nèi)部的不同細(xì)胞之間都存在較大的差異，生長的速度、轉(zhuǎn)移的方式、藥物的敏感程度、治療的預(yù)后都不盡相同。腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移是一個(gè)復(fù)雜的機(jī)制，其中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)是腫瘤內(nèi)新生血管形成，以及脫落的腫瘤細(xì)胞進(jìn)