慢性蕁麻疹的臨床藥物治療綜述

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1、慢性尊麻疹的臨床藥物治療綜述慢性尊麻疹的臨床藥物治療綜述［中圖分類號(hào)JR758.24［文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］A［文章編號(hào)］1006-1959(2009)07-0097-02慢性尊麻疹是指皮損反復(fù)發(fā)作超過(guò)6周以上的尊麻疹。由于該病病因不明，發(fā)病機(jī)制不清楚，治療相對(duì)比較困難，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。目前治療慢性尊麻疹的藥物很多，用藥方法和治療時(shí)機(jī)也不盡相同，出現(xiàn)了組胺H?1受體拮抗劑第二代藥物、白三烯受體抑制劑,環(huán)抱素和激素類藥物也應(yīng)用于臨床，中醫(yī)中藥和中西醫(yī)結(jié)合也取得很好的效果，對(duì)病因治療是治療慢性尊麻疹的根本，現(xiàn)把國(guó)內(nèi)外藥物治療慢性尊麻疹的進(jìn)展綜述如下。1組胺H1受體拮抗劑組胺H

2、1受體拮抗劑是目前治療尊麻疹最常用的藥物，其對(duì)細(xì)胞上組胺受體位點(diǎn)的可逆性竟?fàn)幾饔枚柚菇M胺作用于靶細(xì)胞,通過(guò)阻滯和拮抗受體H1而發(fā)揮抗過(guò)敏作用，以達(dá)到防止一系列生理反應(yīng)發(fā)生的作用。自1933年發(fā)現(xiàn)2［N哌噪甲基］1.4苯駢二氧六環(huán)具有抗組胺活性至今，抗組胺藥的發(fā)展大致經(jīng)歷了兩個(gè)階段。20世紀(jì)80年代以前為第一階段，此間出現(xiàn)的抗組胺藥有苯海拉明、安替根等；自80年代起進(jìn)入了第二個(gè)階段，此間出現(xiàn)的藥物有西替利嗪、左西替利嗪、地氯雷他定、阿伐斯汀、特非那定、貝托斯汀、依巴斯汀、咪醴斯汀、非索非那定、諾司咪哩、阿司咪卩坐等。第二代抗組胺藥的心臟副作用或中樞系統(tǒng)鎮(zhèn)靜作用rfT丁結(jié)構(gòu)

3、上的改進(jìn)或純化比第一代都明顯降低。地氯雷他定：2000年11月首先在美國(guó)上市,是抗組胺藥氯雷他定的活性代謝產(chǎn)物，許多體外實(shí)驗(yàn)表明該藥在不低于治療濃度的情況下,可通過(guò)抑制肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)發(fā)揮其抗炎作用O一項(xiàng)多中心隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照研究中，190例中重度慢性專麻疹患者接受地氯雷他定5mg/d,或安慰劑治療6周，與安慰劑相比，結(jié)果顯示地氯雷他定組起效迅速（約36h瘙癢評(píng)分下降45.2%）,療效持久（笫6周時(shí)瘙癢評(píng)分較基線下降74.0%）,可以顯著減少風(fēng)團(tuán)數(shù)量和縮小最大風(fēng)團(tuán)面積、明顯地改善睡眠、生活質(zhì)量和慢性尊麻疹總體評(píng)分。Valk等通過(guò)雙盲自身交叉研究21名受試

4、者,在模擬艙壓下每天接受地氯雷他定50mg或苯海拉明50mg對(duì)于嗜睡程度、任務(wù)執(zhí)彳亍能力的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)地氯雷他定對(duì)飛行能力和關(guān)的嗜睡程度和相應(yīng)的操作能力的影響程度明顯低于苯海拉明。Henz研究顯示地氯雷他定對(duì)肝腎功能無(wú)明顯影響，與細(xì)胞色素P450抑制劑（如酮康哇、紅霉素）合用吋，不產(chǎn)生有臨床意義的藥物聚集現(xiàn)象，大劑量不會(huì)影響IIERG通道或心臟傳導(dǎo)參數(shù)，也不產(chǎn)生口干等不良反應(yīng)。因此，第二代抗組胺藥成為治療尊麻疹的主要臨床用約。2白三烯受體抑制劑白三烯受體抑制劑，如孟魯司特、扎魯司特,在治療慢性尊麻疹方面顯示出了一定的作用O這類藥物能有效預(yù)防和抑制白三烯所導(dǎo)致的血管通透性

5、增加,并抑制氣道高反應(yīng)。對(duì)二氧化硫、運(yùn)動(dòng)和冷空氣等刺激及各種變應(yīng)原如花粉、毛屑等引起的速發(fā)和和遲發(fā)相炎癥反應(yīng)均有抑制作用。DiLorenzo等對(duì)160例年齡在18?69歲之間診斷為中度慢性尊麻疹的患者進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照研究，試驗(yàn)分4組，第1組給了地氯雷他定5n）g,每H1次單用，第2組給予孟魯司特10mg,每Fl1次單用，第3組聯(lián)合地氯雷他定5mg和孟魯司特10mg,每日1次,第4組口服安慰劑。結(jié)果第1組和第3組順利完成了試驗(yàn)，根據(jù)總癥狀積分（包括風(fēng)團(tuán)數(shù)目、風(fēng)團(tuán)面積）進(jìn)行評(píng)價(jià)，前3組顯著優(yōu)于安慰劑組。但是就瘙癢減輕程度來(lái)說(shuō),只有第1組和第3組較安慰劑組差

6、異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而孟魯司特單用組與安慰劑組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，地氯雷他定聯(lián)合孟魯司特組較地氯雷他定單用組無(wú)顯著的優(yōu)勢(shì)。Erbagci對(duì)30例慢性尊麻疹患者進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的自身交叉試驗(yàn)表明孟魯司特與安慰劑相比，前者可以明顯降低尊麻疹活動(dòng)積分,并且治療期間H1受體拮抗劑的使用率，孟魯司特組也顯著低于安慰劑組。3環(huán)抱素(CyclosporinA)環(huán)抱素(CyclosporinA)是霉菌(Tolypocladiuminflatum)生成的一種脂溶性環(huán)狀十一肽化合物?？蛇x擇性作用于T淋巴細(xì)胞活化初期并抑制活化后的輔助性T細(xì)胞合成口介素2(IL2),抑制淋巴細(xì)胞合成干

7、擾素。由于上述作用，該藥近年來(lái)被用于頑固性慢性尊麻疹治療的試驗(yàn)。Loria等進(jìn)行的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，20例頑固慢性尊麻疹患者隨機(jī)分成兩組，分別給予環(huán)抱素和潑尼松口服8周，治療前后進(jìn)行免疫學(xué)測(cè)定。環(huán)苞素組在治療劑量下臨床癥狀明顯緩解，副作用小且停藥后消失。Baskan等對(duì)20例口身血清皮膚試驗(yàn)陽(yáng)性的頑固慢性專麻疹(對(duì)抗組胺藥反應(yīng)差)患者進(jìn)行試驗(yàn)，兩組均給予環(huán)抱素4mg/kg^d,療程分別為4周和12周。根據(jù)風(fēng)團(tuán)數(shù)目和瘙癢度的每日活動(dòng)積分對(duì)兩種方案的療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果證明環(huán)砲素在該劑量下對(duì)慢性尊麻疹有一定的療效。兩種方案在減少反應(yīng)發(fā)