肺動(dòng)脈高PAH)的研究治療進(jìn)

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1、肺動(dòng)脈高壓(PAH)的研究治療進(jìn)展WU作者：張海勇2006-5-1313:30:56點(diǎn)擊:369次發(fā)表評(píng)論肺動(dòng)脈高壓(pulmonaryArterialhypertension,PAH)是一種罕見疾病，是由于不明原因的肺動(dòng)脈壓力持續(xù)升高并進(jìn)行性發(fā)展導(dǎo)致的慢性疾病。肺循環(huán)止常呈低壓低阻狀態(tài)，靜息肺動(dòng)脈收縮壓是18-25mmHg,平均肺動(dòng)脈壓12?16mmHg0世界衛(wèi)牛組織(WHO)提出的IPAH診斷標(biāo)準(zhǔn)是：海平血靜息狀態(tài)下肺動(dòng)脈平均壓(PAPm)>25mmHg,運(yùn)動(dòng)時(shí)的PAPm>30mmHgo美國(guó)和歐洲普通人群中IPAH的年發(fā)病率為2?3人/百萬(wàn)人口，人

2、約每年有300?1000名患者。目前我國(guó)尚無(wú)發(fā)病率的確切資料。病因與發(fā)病機(jī)制PAH迄今病因不明確，但H前認(rèn)為其發(fā)病與遺傳因素、口身免疫及肺血管收縮等因素有關(guān)。一、遺傳因素特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓在遺傳上可以垂直傳遞，家族性原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓(FIPAH)患者至少占全部IPAH患者的6,家系研究表明PAH的遺傳類型為常染色體顯性遺傳，其中臨床發(fā)病率為10-20,男女比例為1:1.7。1=1前已發(fā)現(xiàn)有25種以上的骨成形素蛋口受體(bonemorphogeneticproteinreceptorIIBMPR2)編碼棊因突變與家族性PAH有關(guān)。然而存在BMPR2基因突變

3、的患者中僅有10?20有IPAH的臨床表現(xiàn)。另外，PAH患者存在電壓依賴性K通道(Kv)功能缺陷，鉀離子外流減少，細(xì)胞膜處于去極化狀態(tài)，使鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，從而使使血管處于收縮狀態(tài)。二、神經(jīng)內(nèi)分泌失衡正如左心衰的發(fā)病機(jī)理是由于神經(jīng)內(nèi)分泌失衡造成的一樣，發(fā)生在右心的肺動(dòng)脈高壓也是如此，只是導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓的神經(jīng)內(nèi)分泌介質(zhì)不同而已。5-輕色胺、血栓索和內(nèi)皮索具有共同的病理機(jī)制，造成鈣離子內(nèi)流增加和提高肺血管平滑肌鈣敏感性，是引起肺血管收縮、血管內(nèi)皮和平滑肌增殖和血小板聚集籌肺動(dòng)脈髙床病理生理的種子事件的原因。神經(jīng)內(nèi)分泌失衡可以由丁?藥物和血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，減

4、少產(chǎn)牛內(nèi)源性血管擴(kuò)張物質(zhì)的能力所致。失衡引起肺血管從損傷至血管重構(gòu)的轉(zhuǎn)化和血筲功能不全的發(fā)展。與Z作用相反的2種血管擴(kuò)張劑是前列壞素(prostacyclinPGI2)和一氧化氮(nitricoxide,NO),以相反的方式影響同一-族蛋口激酶和電壓依賴的離子通道，造成鈣離子內(nèi)流減少和降低肺血管平滑肌鈣繳感性,引起血管擴(kuò)張、抗增殖和抗纖維化的作用。內(nèi)皮索被激活后，造成血栓素、5■疑色胺增加，前列環(huán)素、一氧化氮減少。因此，每當(dāng)這些血管收縮物質(zhì)增加時(shí)，增加其他血管收縮物質(zhì)的產(chǎn)牛，減少血管擴(kuò)張劑的牛成。由于全部三種血管收縮劑被激活，兩種血管擴(kuò)張劑失活，造成神

5、經(jīng)內(nèi)分泌火衡，肺血管收縮、血管內(nèi)皮和平滑肌增殖和血小板聚集，引起肺動(dòng)脈高壓，最終導(dǎo)致右心衰竭。三、藥物因素早在20世紀(jì)60年代就已發(fā)現(xiàn)，年輕婦女使川食欲抑制藥和肺高動(dòng)脈壓之間存在聯(lián)系。食欲抑制劑延胡索酸阿米雷司(Aminorex)芬氟拉明和右芬氟拉明的使用與肺高動(dòng)脈壓危險(xiǎn)上升有關(guān)。使用食欲抑制藥超過(guò)3個(gè)月形成PAH的危險(xiǎn)增加30倍。食欲抑制藥增加5■疑色胺和去叩腎上腺素的釋放，刺激內(nèi)皮素，導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)分泌失衡，造成數(shù)以T計(jì)的婦女形成肺動(dòng)脈高壓。去氧麻黃堿、可卡因、L■色氨酸、抗癌劑以及口服避孕藥均有可能與1PAH的發(fā)病有關(guān)。四、免疫因素免疫調(diào)節(jié)作用可能參

6、與肺動(dòng)脈窩壓的病理過(guò)程。有29的肺動(dòng)脈馬壓患者抗核抗體(ANA)水平明顯升高，但卻缺乏結(jié)締組織病的特異抗體。PAH的篩選和診斷PAH的篩選、早期識(shí)別和診斷極為重耍。心臟科臨床上最常見的肺高壓(pulmonaryhypertensionPH)是肺靜脈高壓，PH常常與左心壓力提高聯(lián)系在一起，當(dāng)出現(xiàn)心臟舒張功能不全、收縮功能不全、二尖瓣或主動(dòng)脈瓣疾病引起左室舒張末壓和楔壓升高時(shí)，可以傳導(dǎo)到肺血管床，引起肺靜脈高壓。呼吸科最常見的PAH常和呼吸系統(tǒng)疾病聯(lián)系在一起，慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydisease,COPD)

7、,缺氧可能是促成PAH的促進(jìn)因素，此類PAH的治療應(yīng)該針對(duì)基礎(chǔ)肺疾病以及包括西地那非和波牛坦聯(lián)合治療。慢性血栓栓塞疾病所致的PAH與IPAH的鑒別極為重要，因?yàn)樗麄兊闹委燁H為不同。急性大塊肺栓塞能夠引起右室衰竭，而不是嚴(yán)蟲PH,慢性血栓栓塞能夠引起嚴(yán)亜PAH。2003年P(guān)AH的威尼斯分類將原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓(PPH)更名為特發(fā)性或散發(fā)性肺動(dòng)脈高壓(IPAH),具有遺傳特征者叫做家族性肺動(dòng)脈高壓(FPAH),這兩種形式的肺動(dòng)脈高壓比較罕見。肺動(dòng)脈高壓傳統(tǒng)上分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類。在PH中心故常見的PAH是結(jié)締組織疾病所致者，大約30?50的局限性硬皮病出現(xiàn)

8、PAH,其他風(fēng)濕性疾病所致者不常見。先天性心臟病左■右分流、Eisenmenger's綜合征出