直腸癌術前同步放化療臨床治療進展(收藏)

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1、直腸癌術前同步放化療臨床治療進展李曄雄，金晶(中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院放療科，北京100021)可切除II?m期直腸癌根治術后的局部區(qū)域復發(fā)率為15%?65%,即使行全直腸系膜切除術(totalmesorectalexcision>TME),HI期患者的局部區(qū)域復發(fā)率仍可達20%~30%。為提高局部控制率和長期生存率，這部分患者接受輔助性治療是必需的。標準的輔助治療原則包括：術前放療、術前同步放化療和術后同步放化療。對于局部晚期不可手術切除的直腸癌，術前同步放化療是標準治療原則，可以使80%的患者轉變

2、為可手術切除，顯著提高了生存率。術前同步放化療已逐步成為II?in期可手術切除直腸癌的標準治療原則。既往研究顯示，術前放療和單純手術比較，降低了局部復發(fā)率，并提高了生存率?；谛g前放療可以提高總生存率的基礎，此后，開展了系列術前放療和術前放化療的隨機對照研究結果顯示，術前放化療進一步降低了局部區(qū)域復發(fā)率，提高了病理完全緩解率。術前同步放化療和術后放化療比較，進一步降低了局部區(qū)域復發(fā)率，毒副作用更少。對于局部晚期不可手術切除直腸癌，術前同步放化療是唯一的標準治療原則，大部分患者在放化療后可接受根治性切

3、除。1可手術切除直腸癌術前放療和單純手術比較20世紀70?90年代開展了一系列術前放療和單純手術療效的隨機研究，術前放療采用了不同的分割照射劑量，如單次500cGy、2000cGy/10次、5Gyx5次或3150?3450cGy/15?18次，并應用舊的前后野對穿或三野照射技術。13項隨機對照研究的薈萃分析結果顯示[1],術前放療顯著降低了局部復發(fā)率，5年局部復發(fā)率從22.2%下降至12.5%,1()年局部復發(fā)率從25.8%下降至16.7%；5年總復發(fā)從52.9%降低至45.9%,10年總復發(fā)率從6

4、0.8%降低至55.1%(P<0.00001)o如果有效生物劑量M3000cGy,則同時提高了總生存率(P=0?04)。在另一項薈萃分析證明[2],術前放療和單純手術比較，術前放療顯著降低了總死亡率(P=0?03)、癌癥相關死亡率和局部復發(fā)(PV0.001)。在瑞典和荷蘭進行了2項大的相似的隨機對照研究中(表1),比較術前5x5Gy照射和單純手術的療效，2項研究均顯示術前5x5Gy照射顯著降低了局部復發(fā)率，對于進行經(jīng)典手術的患者，提高了10%的5年生存率，而荷蘭的研究則隨診時間較短。2術前同步化放療

5、和術前放療的比較目前有3項隨機分組研究比較了術前同步放化療與術前放療的療效，分別是波蘭研究、法國FFCD9203和EORTC22921[3-5]o波蘭研究旨在比較大分割術前放療(5Gyx5次)與常規(guī)分割同步放化療的療效(Bujko2004)o法國FFCD9203和EORTC22921均使用常規(guī)分割照射，合并或不合并同步化療[3,4]。3項研究中，均采用以5?氟尿唏睫(5-FU)為主的同步化療方案。這些研究均表明，術前同步放化療與放療相比，顯著降低病理分期、提高了病理完全緩解率和局部控制率，局部復發(fā)率

6、低于10%,但未改善總生存率和無病生存率EORTC22921的隨機研究入組了1011例患者[4],隨機分成4組：術前放療、術前放化療、術前放療+術后化療和術前放化療+術后化療。4組的5年局部復發(fā)率分別為17?1%、8.7%>9.6%和7.6%o術前同步放化療和術前放療的5年總生存率分別為65.8%和64.8%(P=0.84),5年無病生存率分別為56.1%和54.4%(P=0.52),病理完全緩解率分別為14%和5.3%(P=0.005)o術后輔助性化療未提高總生存率和無病生存率，術后輔助化療和術后

7、未做輔助化療的5年總生存率分別為67.2%和63?2%(P=0?12),5年無病生存率分別為58.2%和52.2%(P=0.13)o在FFCD92-03的隨機研究中[3],733例可切除直腸癌(T3-4NxM0)隨機分成術前放化療和術前放療，病理完全緩解率分別為11.4%和3.4%(PV0.05),5年局部區(qū)域復發(fā)率分別為8.1%和16.5%(PV0.05)。2可切除直腸癌同步化放療和術后放化療比較可切除II?III期直腸癌的術后同步放化療和單純手術、術后放療、術后化療比較，降低了局部區(qū)域復發(fā)率，并

8、提高了無病生存率和總生存率[6-8]o因此，術后同步放化療同樣是II?HI期直腸癌的標準治療原則。德國CAO/ARO-094進行了一項隨機研究，觀察術前同步化放療是否優(yōu)于術后同步放化療[9]。CAO/ARO-094的隨機對照研究包括了823例患者,經(jīng)盆腔電子計算機X射線斷層掃描(computedtomography,CT)和直腸腔內(nèi)超聲檢查診斷為T3?4或N+,無遠處轉移，年齡W75歲，腫瘤距肛門16cm以內(nèi)，既往未做過化療或放療。同步化放療時5?FU劑量為1000m