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《鄰烯基苯膦酸酯的合成研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在工程資料-天天文庫。
1、鄰烯基苯麟酸酯的合成研究摘耍本文利用鄰二乙基麟酰棊苯全氟磺酸酯1與烯姪的Heck偶聯(lián)反應，在Pd(PPh；｛)2Cl2/Et3N/DMF催化體系中添加10mol%的Nal,加熱條件下首次以良好的產率合成了5個未見文獻報道的鄰烯基苯麟酸二乙酯2,并對其可能機理進行了探討。關鍵詞全氟磺酸酯，麟酸酯，Heck反應，砂!離子Thestudyonthesynthesisof2-(1-alkenyl)phenylphosphonatesAbstractInthispaper,fivenew2-(1-alkenyl)phenylphosphonicaciddiesters2werefirstsynthe
2、sizedingoodyieldsviatheHeckcouplingreactionof2-(diethylphosphonyl)phenylnonaflates1withalkenesinPd(PPh：｛)^CL/Et^N/DMFcatalyticsystemswiththeadditionof10mol%ofNalunderheatingconditions?Thepossiblemechanismwasdiscussed?Keywordsnonafkites,phosphoncites,Heckreaction,iodide1刖呂研究表明異香豆素具有廣泛的生物活性，很多具有重要生物
3、活性的天然產物和有機合成小分子都具有異香豆素骨架結構。其生物活性主要包括作為蛋白酶抑制劑X）、抗菌一6）、抗腫瘤X】等。近年來，本課題組合成了一系列勝異香豆素及其衍生物并對其進行了初步的生物活性測試，結果表明這些化合物大多具有良好的殺蟲活性，個別具有良好的除草活性，部分麟異香豆素對蛋白酪氨酸磷酸酯酶PTP1B有中等的抑制活性,對人胃癌細胞BGC和人肝癌細胞HepG2具有良好的細胞毒性陽。這些活性數(shù)據(jù)在一定程度上說明這類化合物有著良好的生物活性前景。為了更好地研究麟異香豆素類化合物的生物活性及其構效關系，我們認為有必要合成一系列3,4-二氫麟異香豆素。根據(jù)之前合成麟異香豆素的經(jīng)驗我們決定從同
4、一中間體，即鄰二乙基麟酰皋苯全氟磺酸酯出發(fā)，讓具與烯炷發(fā)生偶聯(lián)反應，生成鄰烯基苯麟酸酯，然后再經(jīng)環(huán)化反應生成3,4-二氫勝異香豆素。而此處的關鍵步驟便是鄰烯基苯麟酸酯的合成。Heck反應是一類重要的形成C-C鍵的反應，其應用非常廣泛，關于Heck反應的報道層出不窮冋。本文研究的反應屬于Heck反應的范疇，但是以具有大位阻的鄰二乙皋麟酰皋苯全氟磺酸酯為底物的Heck反應，尚未見文獻報道。我們首先跟據(jù)文獻，進行了一系列的嘗試，但都未得到相應的目標產物，最后在加入催化量Nal的情況下，成功地合成了鄰烯基苯麟酸二乙酯。添加Nal可以大大地促進該Heck反應，這是文獻中未曾報道過的新方法，此反應的成
5、功在一定程度上解決了大位阻的芳基全氟磺酸酯難以進行Heck反應的難題，在反應方法學上有重要的意義，另外也為3,4-二氫麟異香豆素的合成提供了關鍵原料，對麟異香豆素類化合物的合成及其活性研究有著重要意義。2實驗部分2.1主要試劑與儀器主要試劑：THF在鈉絲和二苯甲酮存在下回流重蒸；二異丙胺、DMF和Et3N在NaOH存在下回流重蒸。柱層析用硅膠為200-300石油醵為60—90°C,乙酸乙酯為分析純。主要儀器：VARIANMercury-Plus300型核磁共振儀，LCMS-2010A液相色譜質譜聯(lián)用儀，NicoletAvatar330型傅立葉變換紅外光譜儀，VarioEL元素分析儀,2.2
6、鄰烯基苯麟酸酯的合成合成2的典型操作：25mL蛋形瓶內加入化合物1(0.50mmol),Pd(PPh3)2CI2(0.025mmol),Et3N(2.Ommol),NaI(0.050mmol),DMF(3.OmL)和烯桂(2.Ommol)加熱到9(TC反應。TLC跟蹤，原料反應完全后，旋干，柱層析(P:E二6:1),得相應的目標產物2。3結果與討論3.1反應條件探索我們以相對活性較好的la為底物，根據(jù)經(jīng)典的Heck反應條件，從溶劑、添加劑、反應溫度、堿等方面探索偶聯(lián)反應的最優(yōu)條件，結果見表1。cooch3ClOSO2Rf/OC2H5xoc2h5表1合成鄰烯基苯麟酸酯的反應條件探索序a溶劑堿
7、(eq)烯繪(cq)溫度(?C)時間(h)添加劑(eq)反應結果1ch3cnEt3N(4)2室溫24Cui(0」)NRDioxaneCsC03(l)112022無?NRn3ch3cnAg2CO3(1.5)1?5?室溫16無trace34ch3cnAg2CO3(1.5)1.5.室溫48LiCl(3),P(Ph)3(0.1)NR15TIIFE"N(4)2.7048Cui(0」)trace6DMFEt3N(4)4.7024Li
