藥物間相互作用(執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué))

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1、24小時(shí)客服電話:010-82311666 免費(fèi)咨詢熱線:4006501888藥物間相互作用(執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué))在防治疾病時(shí),因兩種或兩種以上藥物合用而可能出現(xiàn)的藥物效應(yīng)的強(qiáng)度和時(shí)間的協(xié)同或拮抗,以及副作用的減輕或產(chǎn)生不應(yīng)有的毒副作用。所謂協(xié)同是指兩種以上的藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)產(chǎn)生的效應(yīng)(相同性質(zhì)的治療效應(yīng)或不良反應(yīng))大于單獨(dú)應(yīng)用時(shí)的效應(yīng):而拮抗則相反,是指其中一種藥物的效應(yīng)被所合用的藥物減弱或抵消。聯(lián)合用藥的目的是通過(guò)藥物聯(lián)合應(yīng)用后產(chǎn)生有益的相互作用,包括增強(qiáng)藥物療效、減弱或減小用藥劑量等。復(fù)合麻醉就是聯(lián)合用藥的一個(gè)示例。臨床上使用的全身麻醉藥種類很多,但都不夠理想,

2、為了增強(qiáng)麻醉藥的安全度和效應(yīng),減少不良反應(yīng),一般都采用聯(lián)合用藥的方式。如麻醉前給予巴比妥類、嗎啡、哌替啶等可消除病人的緊張情緒,增強(qiáng)麻醉效果,減少麻醉藥的用量。然而藥物的聯(lián)合應(yīng)用往往也增加了藥物的毒副作用。現(xiàn)代所用的藥物不少是高效、高毒的,在多藥合用時(shí),對(duì)可能產(chǎn)生的不良的相互作用應(yīng)更加重視。如洋地黃類與氯噻嗪類合用,由于排鉀,可使洋地黃的毒性增強(qiáng)。聯(lián)合用藥的種類越多,可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)也越多。然而多數(shù)藥物的相互作用可以預(yù)測(cè),在聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)了解所用藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特性和藥物作用機(jī)理,在熟悉藥理作用的基礎(chǔ)上做到有目的地合理用藥。藥物相互作用所產(chǎn)生的不良反應(yīng)程度不一,

3、嚴(yán)重時(shí)可能危及生命。合理用藥掌握得越好,藥物相互作用的不良反應(yīng)發(fā)生率也就越低。另外,個(gè)體差異對(duì)藥物相互作用的發(fā)生率和嚴(yán)重程度也有較明顯的影響。按作用的性質(zhì)分,藥物間相互作用可分為兩大類:物理化學(xué)的相互作用主要指藥物制劑由于理化性質(zhì)相互影響而發(fā)生的配伍變化,如藥物混合發(fā)生減效或沉淀反應(yīng)等。藥理學(xué)的相互作用主要有藥效學(xué)相互作用和藥代動(dòng)力學(xué)相互作用兩個(gè)方面。藥效學(xué)相互作用包括藥物在同一受體部位或相同的生理系統(tǒng)上作用的相加、增強(qiáng)或拮抗。其中,這一類不利的作用在臨床占主要部分,例如:誤將中樞抑制劑和興奮劑合用,抗驚厥藥和可能致驚厥的藥物合用,β-受體阻斷劑和激動(dòng)劑合用,以

4、及酗酒對(duì)精神藥物的相互作用等,或療效減弱或產(chǎn)生異常的效應(yīng)和毒性。1、相同受體上的相互作用。藥物效應(yīng)的發(fā)揮一般可視為它與機(jī)體中存在的受體或效應(yīng)器相互作用的結(jié)果,不同性質(zhì)的藥物對(duì)于同一受體可起到激動(dòng)或抑制兩種相反的作用。因此,作用于同一受體的藥物聯(lián)合應(yīng)用,在效應(yīng)上可產(chǎn)生加強(qiáng)或減弱的不同結(jié)果,例如氨基糖苷類抗生素相互作用,其抗菌作用相加,但耳毒性、腎毒性作用也同樣相加;利福平和異煙肼合用,可防止結(jié)核菌產(chǎn)生耐藥。但由于它們都具有肝毒性,兩者并用加重肝損傷;胃復(fù)安和阿托品聯(lián)合應(yīng)用,在藥效上直接拮抗,相互抵消。另外某些藥物也能改變受體的敏感性,例如:長(zhǎng)期服用胍乙啶后腎上腺素

5、受體敏感性增高,對(duì)去甲腎上腺素的升壓反應(yīng)大為增強(qiáng)。-3-    24小時(shí)客服電話:010-82311666 免費(fèi)咨詢熱線:40065018882、相同生理系統(tǒng)的相互作用。這類藥物合用的相互作用是通過(guò)受體以外的部位或相同生理系統(tǒng)而實(shí)現(xiàn)的藥物效應(yīng)的減低或增強(qiáng),例如鎮(zhèn)靜催眠藥的作用,可被合用抗組胺藥、麻醉性鎮(zhèn)痛藥、抗憂郁癥藥等增強(qiáng)。3、某些藥物的相互作用??赡苁怯捎谑贵w液成分和水電解質(zhì)平衡發(fā)生變化,例如排鉀利尿藥的長(zhǎng)期應(yīng)用可造成低血鉀癥,與非去極化型肌松藥合用可能產(chǎn)生持久性肌肉麻痹。藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用藥物聯(lián)合應(yīng)用由于相互作用改變了藥物的吸收、分布、排泄和生物轉(zhuǎn)化,導(dǎo)

6、致產(chǎn)生藥理效應(yīng)的可利用藥量的增減變化,從而影響了藥物效應(yīng)。4、改變胃排空與腸蠕動(dòng)。大多數(shù)藥物主要在腸道吸收,從胃排入腸道的速度為藥物到達(dá)吸收部位的限速步驟,影響胃排空,使藥物提前或延遲進(jìn)入腸道,將加強(qiáng)或減少吸收,而使藥效增強(qiáng)或減弱。胃復(fù)安加強(qiáng)胃腸蠕動(dòng),促使同服藥物提前進(jìn)入腸道,加速吸收而增效,如撲熱息痛可因服胃復(fù)安而增效。相反,如撲熱息痛與抗膽堿藥物阿托品合用可減弱胃腸道蠕動(dòng),則撲熱息痛可因同服阿托品而減弱。另外,某些藥物在消化道內(nèi)有較固定的吸收部位,如核黃素和地高辛只能分別在十二指腸和小腸的某一部位吸收,胃復(fù)安能增強(qiáng)胃腸蠕動(dòng),使胃腸內(nèi)容物加速運(yùn)行,縮短藥物與吸

7、收部位的接觸時(shí)間影響吸收而降低療效。相反,阿托品可減弱胃腸蠕動(dòng),使藥物在吸收部位滯留時(shí)間延長(zhǎng),由于增加吸收而增效。5、競(jìng)爭(zhēng)與血漿蛋白結(jié)合。許多藥物進(jìn)入體內(nèi)可與血漿蛋白相結(jié)合,血漿蛋白結(jié)合的藥物暫時(shí)失去活性,但這種結(jié)合是可逆的,結(jié)合體可分解而重新釋放出具有活性的游離型藥物,因此可作為藥物的暫時(shí)貯存形式。每一種藥物與血漿蛋白的結(jié)合大致有一定的比率,若由于某種原因使結(jié)合率降低,則因游離型藥物的增多而作用增強(qiáng)。各種藥物與血漿蛋白的結(jié)合能力強(qiáng)弱不一致,兩種藥物合用時(shí),結(jié)合能力強(qiáng)的藥物可使結(jié)合能力弱的藥物從血漿蛋白質(zhì)中置換出來(lái),使結(jié)合力弱的藥物在血中游離體的濃度高于正常,結(jié)

8、果是作用增強(qiáng),但同時(shí)也有

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