資源描述：
《合理使用口服降糖》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線(xiàn)閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、口服降糖藥物的合理應(yīng)用弋磯山醫(yī)院內(nèi)分泌科張安素老調(diào)為何重談？糖尿病藥物治療研究背景糖尿病已成為全球性流行病亞洲糖尿病患者最多，增長(zhǎng)最快中國(guó)已躍居全球第二位糖尿病高發(fā)病率國(guó)家我國(guó)糖尿病的流行特點(diǎn)2型糖尿病93.7%1型糖尿病5.6%在我國(guó)患病人群中，以2型糖尿病為主我國(guó)糖尿病的流行特點(diǎn)T2DM中各種降糖方案比率5患者比例%單用口服藥口服藥+胰島素胰島素治療飲食&生活方式干預(yù)亞太地區(qū)調(diào)查2.969.220.67.40100IDMPSregistry,wave2crosssectionaldata–Dataonfile我國(guó)糖尿病的流行
2、特點(diǎn)APregion030100%ofpatients62.7HbA1c?7%HbA1c<7%37.3IDMPSregistry,wave2crosssectionaldata–Dataonfile多數(shù)T2DM血糖控制未達(dá)標(biāo)合理用藥勢(shì)在必行我國(guó)糖尿病防治面臨巨大挑戰(zhàn)糖尿病專(zhuān)業(yè)防治隊(duì)伍及防治的規(guī)范性亟待加強(qiáng)糖尿病學(xué)的新進(jìn)展循證醫(yī)學(xué)進(jìn)展DCCT-EDIC、UKPDS、Steno-2studies等研究及其后續(xù)研究表明治療性生活方式干預(yù)、早期強(qiáng)化達(dá)標(biāo)、多重危險(xiǎn)因素綜合干預(yù)等在糖尿病防治中的重要作用多個(gè)國(guó)際新指南、共識(shí)頒布2005年《I
3、DF2型糖尿病指南》、《IDF-WPR2型糖尿病實(shí)用目標(biāo)與治療》2006年《ADA-EASD高血糖管理共識(shí)》2007年ESC-EASD《糖尿病、糖尿病前期和心血管疾病指南》、《IDF2型糖尿病預(yù)防共識(shí)》、《IDF餐后血糖管理指南》降糖藥 您用對(duì)了嗎？合理用藥的前提藥物治療個(gè)體化指導(dǎo)糖尿病自我管理教育血糖自我監(jiān)測(cè)對(duì)糖尿病人的良好管理飲食和運(yùn)動(dòng)控制理想的抗糖尿病藥滿(mǎn)意的降糖效果良好的安全性方便的服藥方法，具有良好的依從性改善血糖的同時(shí)，不加重其他代謝障礙提高病人的生活質(zhì)量評(píng)價(jià)抗糖尿病藥物的新標(biāo)準(zhǔn)降糖外作用—保護(hù)胰島，改善心血管功能減
4、少β細(xì)胞脂毒性改善胰島素抵抗及高胰島素血癥糾正脂代謝紊亂增加纖溶作用、減少血栓形成口服藥物治療糖尿病的關(guān)鍵降血糖藥物胰島素抵抗胰島素分泌缺陷口服降糖藥物作用機(jī)制磺脲格列奈雙胍α-糖苷酶抑制劑噻唑烷二酮直接刺激胰島素分泌減少肝臟葡萄糖輸出延緩碳水化合物腸道內(nèi)吸收改善胰島素抵抗臨床常用口服降糖藥物胰島素促泌劑1雙胍類(lèi)2α糖苷酶抑制劑3噻唑烷二酮類(lèi)4促胰島素分泌藥物促胰島素分泌口服抗糖尿病藥物在臨床應(yīng)用最早，研究也較為深入該類(lèi)藥物能夠刺激胰島素分泌分為:磺酰脲類(lèi)格列奈類(lèi)磺脲藥——掀起你的蓋頭來(lái)磺脲類(lèi)藥物Sulfonylureas，SU
5、是五十年來(lái)的最主流口服降糖藥是口服降糖藥家族中成員最多的一族各種磺脲類(lèi)藥物的藥代動(dòng)力學(xué)、藥效、不良反應(yīng)等諸多方面均存在很大差異降低HbA1c1%-2.5%，是各糖尿病指南中推薦的控制2型糖尿病患者高血糖的主要用藥磺脲類(lèi)藥物的作用機(jī)制那格列奈瑞格列奈(36kD)磺脲類(lèi)藥物受體磺脲類(lèi)藥物受體去極化ATP格列美脲（65kD）格列本脲（140kD）Kir6.2磺脲類(lèi)藥物的降糖強(qiáng)度磺脲類(lèi)藥物的降糖作用前提——存在>30%有功能的胰島β細(xì)胞按降糖作用由強(qiáng)到弱依次為格列美脲＞格列本脲＞格列吡嗪＞格列齊特＞格列喹酮磺脲類(lèi)藥物的葡萄糖依賴(lài)作用磺脲
6、藥對(duì)胰島β細(xì)胞的刺激在一定程度上受血糖濃度的影響—“智能化促分泌”餐后血糖升高加上適當(dāng)?shù)难帩舛瓤捎行У卮偈挂葝uβ細(xì)胞按需釋放胰島素格列美脲此作用較強(qiáng)磺脲藥對(duì)早時(shí)相胰島素分泌影響幾乎所有的糖尿病甚至IGT患者的早相胰島素分泌均消失恢復(fù)胰島素生理分泌模式的治療手段可預(yù)防糖尿病患者餐后血糖的漂移可預(yù)防和延緩IGT進(jìn)展到2型糖尿病部分二代及三代磺脲藥物，非磺脲類(lèi)促分泌劑可以改善負(fù)荷后早相胰島素分泌磺脲藥的胰外作用磺脲藥還可使外周葡萄糖利用增加10%~52%(平均29%)節(jié)省胰島素效果在相仿降血糖效果條件下，釋放的胰島素較少對(duì)體重的中性
7、作用繼發(fā)于葡萄糖毒性作用的改善磺脲藥胰外作用強(qiáng)度順序：格列美脲＞格列吡嗪＞格列齊特＞格列本脲磺脲藥與缺血預(yù)適應(yīng)心肌細(xì)胞膜上的ＳＵＲ２Ａ和血管平滑肌及大腦的ＳＵＲ２Ｂ偶聯(lián)的K通道在基礎(chǔ)狀態(tài)時(shí)處于關(guān)閉狀態(tài)，僅在缺血、缺氧時(shí)開(kāi)放ＫＡＴＰ通道短暫開(kāi)放，電壓依賴(lài)的Ｃａ２＋通道關(guān)閉，可減少能量消耗，具有減輕心肌耗氧，舒張血管效應(yīng)，這種缺血狀態(tài)ＫＡＴＰ通道自動(dòng)開(kāi)放的機(jī)制稱(chēng)為“缺血預(yù)適應(yīng)”磺脲藥與缺血預(yù)適應(yīng)磺脲藥對(duì)不同ＳＵＲ亞單位的親和力相差很大格列齊特、格列吡嗪、格列美脲等藥物對(duì)ＳＵＲ1選擇性較強(qiáng)格列苯脲對(duì)ＳＵＲ1及ＳＵＲ２Ａ都有作用，可抑制
8、心肌和冠狀動(dòng)脈血管的ＫＡＴＰ通道，阻斷缺血預(yù)適應(yīng)，給心血管系統(tǒng)帶來(lái)不利影響一些磺脲類(lèi)不為心臟或胰腺KATP通道選擇PancreasSFUSUR2AKir6.2負(fù)責(zé)K+流動(dòng)SFUSUR1Kir6.268%同一性KATP通道,磺脲類(lèi)受體(SUR2A,SUR1)和鉀通
