胎盤提前老化的臨床意義及發(fā)病機(jī)制的研究

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1、密級編號甲分類號UDC第一軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文胎盤提前老化的臨床意義及發(fā)病機(jī)制的研究Studyofclinica1significanceandpathogenesisonprematureagingofp1acenta張莉英指導(dǎo)教師姓名余艷紅教授單位名稱及地址專業(yè)名稱論文提交日期論文答辯日期學(xué)位授予單位和日期答辯委員會主席論文評聞人胎盤提前老化的臨床意義及發(fā)病機(jī)制的研究碩士研究生：張莉英指導(dǎo)教師：余艷紅教授摘要雖然迄今為止尚無準(zhǔn)確的胎盤老化的定義，但一般認(rèn)為，胎盤口妊娠37周以后開始有老化改變并逐漸加重，胎盤老化改變主耍表現(xiàn)為胎盤生長減慢甚至停止，胎盤表面、絨毛板

2、和絨毛間隙出現(xiàn)纖維蛋白沉著和鈣化灶，絨毛上皮和血管基底膜增厚，常伴有胎盤功能減退。胎盤提前老化(PrematureagingofPlacenta)是指妊娠足月前胎盤提前出現(xiàn)上述退行性的結(jié)構(gòu)改變。臨床上主耍是通過超聲檢查在37周Z前發(fā)現(xiàn)III級胎盤成熟度而診斷。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，在37周前，尤其是在34周以前出現(xiàn)III級胎盤成熟度的孕婦，圍生期并發(fā)癥如先兆子癇、胎兒生長受限、羊水過少、胎兒窘迫的發(fā)生率顯著增加。故有人提出胎盤提前老化的超聲征象是妊娠結(jié)局不良的一個敏感預(yù)測指標(biāo)。但是胎盤提前老化的超聲征象的病理基礎(chǔ)及發(fā)病機(jī)制尚不清楚，從多個方面研究胎盤提前老化的超聲征像與胎盤

3、功能及胎盤病理改變的關(guān)系，探討胎盤提前老化的發(fā)生機(jī)制，對該現(xiàn)象的觀察和處理，及妊高癥、FGR等妊娠并發(fā)癥的防治具有十分重耍的意義。超聲觀察到的強(qiáng)光點(diǎn)和強(qiáng)光團(tuán)與胎盤內(nèi)的鈣化和纖維化相對應(yīng)。研究表明，妊娠各期胎盤組織屮都有細(xì)胞凋亡現(xiàn)象，隨孕周進(jìn)展，胎盤組織屮凋亡細(xì)胞逐漸增加，而過期妊娠、先兆子癇、FGR等妊娠并發(fā)癥屮又進(jìn)一步增加。胎盤的細(xì)胞凋亡常與胎盤鈣化及纖維化有關(guān)，細(xì)胞凋亡先于鈣化，凋亡小體可以成為鈣化的核心。另一方面，伴有胎盤功能下降的妊娠并發(fā)癥如FGR、先兆子癇等均與母體血液循環(huán)中前列腺素水平失衡有關(guān)，在這些疾病的臨床癥狀出現(xiàn)摘要前2月就可在母體屮就可檢測到前列

4、環(huán)素/血栓素的比例下降，主耍表現(xiàn)為前列環(huán)素合成減少。最近的研究顯示，前列腺素不僅能調(diào)節(jié)血管的反應(yīng)性，而且能調(diào)節(jié)多種細(xì)胞的增殖、分化和凋亡，前列腺素屮的血栓素可促進(jìn)體外培養(yǎng)滋養(yǎng)細(xì)胞的凋亡，抑制其分化，但前列環(huán)素對滋養(yǎng)細(xì)胞的影響尚不清楚。為了解胎盤提前老化的超聲征象的病理生理基礎(chǔ)，及細(xì)胞凋亡、前列環(huán)素在胎盤提前老化發(fā)病機(jī)制中的作用。我們進(jìn)行了此研究。資料和方法1?系統(tǒng)性分析南方醫(yī)院2000年1月一2005年5月54例經(jīng)超聲診斷為胎盤提前老化孕婦的臨床資料，并隨機(jī)抽取同期248例非胎盤提前老化孕婦的資料作為對照，比較兩組的分娩孕齡及小于胎齡兒、羊水過少、胎糞污染、先兆子癇

5、等并發(fā)癥發(fā)生情況；控制分娩孕齡及分娩方式，按2：1比例隨機(jī)選擇同期正常孕婦作為對照，比較兩組的新生兒出生體重和Apgar評分；控制檢查孕周，按1比例選擇同期正常孕婦作為對照，比較兩組的多普勒臍血流參數(shù)和母體血清E3濃度。2?前瞻性地選擇2003年9月一2004年12月在南方醫(yī)院及廣州市第二人民醫(yī)院進(jìn)行產(chǎn)前檢查和住院分娩的經(jīng)超聲診斷為胎盤提前老化的孕婦15例作為研究對象，隨機(jī)選擇同期分娩孕齡與其相匹配的15例正常孕婦作為對照，分娩后留胎盤行HE染色觀察胎盤的病理改變，釆用計(jì)算機(jī)圖象分析儀測量胎盤終末絨毛毛細(xì)血管、絨毛間腔及絨毛的面積及視野總面積，利用SPSS軟件計(jì)算出

6、這些參數(shù)的體積密度。3?采用免疫組化的方法檢測胎盤HPL的表達(dá)及分布情況，并采用計(jì)算機(jī)圖文分析軟件對結(jié)果進(jìn)行半定量分析。4.采用TUNEL染色法檢測胎盤細(xì)胞凋亡情況，記數(shù)凋亡指數(shù)（AI）。5.取正常孕產(chǎn)婦胎盤組織，采用絨毛組織預(yù)消化法進(jìn)行原代胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞培養(yǎng)，培養(yǎng)6天后滋養(yǎng)細(xì)胞爬滿瓶底，予進(jìn)行滋養(yǎng)細(xì)胞鑒定后，分別以不同濃度的PGI。刺激培養(yǎng)。用放射免疫的方法測量24、48小時(shí)培養(yǎng)液屮HPL的濃度；刺激培養(yǎng)48小時(shí)后收集細(xì)胞，用臺盼蘭染色判斷細(xì)胞活力，用流式細(xì)胞儀和TUNEL染色法檢測細(xì)胞凋亡。記錄各項(xiàng)檢測指標(biāo)的數(shù)據(jù)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，比較不同濃度前列環(huán)素對滋養(yǎng)細(xì)胞凋亡和

7、分泌功能的影響。結(jié)果1?胎盤提前老化組的發(fā)病率約為1?28%，其妊娠并發(fā)癥的發(fā)生率為44.44%,對照組為22.17%,兩者比較，差異具有顯著性(P(0.001),其屮羊水過少(25?92%)、子癇前期(12.96%,)、和小于胎齡兒(16?67)的發(fā)生率顯著高于對昭組(匸87%,1.61%%和4?84%,P(0.05)；兩組的分娩孕齡分別為(37.26±2.08)周和(39.27±2.11)周，胎盤提前老化組的孕齡顯著高于對照組；胎盤提前老化組的新生兒出生體重顯著低于配對對照組［(2769?81±561?30)gvs(2941.96±460)g,PVO.05］