化學(xué)藥物申報資料撰寫的格式與內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則——藥理毒理研究資料綜述

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1、化學(xué)藥物申報資料撰寫的格式與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則一一藥理毒理研究資料綜述一、概述3二、資料格式與內(nèi)容4（一）前言4（二）藥理毒理研究總結(jié)4（三）對藥理毒理研究的綜合分析和評價7（四）參考資料11三、參考文獻(xiàn)11四、著者12起草說明錯誤！未定義書簽?；瘜W(xué)藥物申報資料撰寫的格式與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則——藥理毒理研究資料綜述一、概述本指導(dǎo)原則是“化學(xué)藥物申報資料撰寫的格式與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則”中的一部分，內(nèi)容為對新藥注冊申報資料中藥理毒理研究資料綜述（《藥品注冊管理辦法》附件二申報資料項目16）撰寫格式與內(nèi)容的要求。本指導(dǎo)原則旨在通過規(guī)范藥理毒理研究資料綜述的撰寫，引導(dǎo)注冊申請人重視藥理毒理研究與立題依

2、據(jù)的關(guān)系；藥理毒理研究中藥效學(xué)、藥代/毒代動力學(xué)、毒理學(xué)之間的關(guān)聯(lián)性；藥理毒理研究與藥學(xué)、臨床試驗之間的關(guān)聯(lián)性。通過對藥物有效性和安全性的綜合評價，引導(dǎo)申請人在藥物研發(fā)過程中樹立綜合分析和評價的理念，提高藥理毒理申報資料的質(zhì)量，規(guī)范藥理毒理研究，進(jìn)而提高注冊效率。不同注冊分類藥物的藥理毒理研究資料綜述的撰寫，可根據(jù)法規(guī)要求、藥物特點和注冊階段等，在本指導(dǎo)原則的基礎(chǔ)上有所側(cè)重和取舍。藥理毒理研究資料綜述的內(nèi)容分為前言、藥理毒理研究總結(jié)、對研究的分析和評價、參考資料四部分。二、資料格式與內(nèi)容（一）前言前言部分主要介紹與藥理毒理研究和評價相關(guān)的藥物開發(fā)背景，一般應(yīng)包括以下內(nèi)容：?藥物活性成分的

3、名稱（包括中文名和英文名）、結(jié)構(gòu)類型或特點。?明確藥物臨床擬用適應(yīng)癥。簡述與藥物相關(guān)的疾病發(fā)病機(jī)制、臨床癥狀、病程、轉(zhuǎn)歸等，以及現(xiàn)有同類藥物的臨床使用概況。?藥物可能的作用機(jī)制。?簡述藥物本身或同類藥物在國內(nèi)外的研究開發(fā)進(jìn)展，以及在非臨床試驗和臨床使用中出現(xiàn)的主要有效性和安全性問題。?明確提出立題依據(jù)。?藥物的劑型、規(guī)格。申請臨床試驗的藥物應(yīng)簡述初擬的臨床方案以及與國內(nèi)外已上市同品種情況的比較。?藥物的注冊申請人，注冊目的，注冊分類及需要特別強調(diào)的問題。（二）藥理毒理研究總結(jié)本部分是對支持注冊申請的藥理毒理研究和文獻(xiàn)資料的總結(jié)。注冊申請人應(yīng)按藥效學(xué)、藥代動力學(xué)和毒理學(xué)的順序，依次總結(jié)各項

4、試驗和/或文獻(xiàn)資料的試驗方案和主要結(jié)果。1、藥效學(xué)試驗及文獻(xiàn)資料注冊申請人應(yīng)按照先體外研究、后體內(nèi)研究的順序簡要總結(jié)主要藥效學(xué)、作用機(jī)制研究及文獻(xiàn)資料。體外試驗應(yīng)簡述試驗方法、藥物濃度和主要試驗結(jié)果。體內(nèi)試驗應(yīng)簡述動物模型、給藥方案（包括劑量、途徑、頻率、期限等）以及主要試驗結(jié)果。注冊申請人應(yīng)同時以表格的形式（見表1）,總結(jié)藥效學(xué)試驗及文獻(xiàn)資料的主要結(jié)果。表1.藥效學(xué)試驗及文獻(xiàn)資料總結(jié)研究試驗劑型或劑量/給藥給藥期限士亜硏六舉果項目系統(tǒng)溶媒濃度途徑和頻率王吳才九-口禾XXXXXX申請臨床試驗時，對于已有國內(nèi)外臨床試驗數(shù)據(jù)的藥物，還應(yīng)同時簡述臨床試驗的有效性結(jié)果。2、藥代動力學(xué)試驗及文獻(xiàn)資

5、料藥代動力學(xué)試驗及文獻(xiàn)資料的總結(jié)應(yīng)包括：經(jīng)確證的生物樣品分析方法、受試物的劑型或溶媒、試驗動物的種屬品系、給藥方案和試驗結(jié)果。試驗結(jié)果一般包括以下內(nèi)容：?吸收速度（達(dá)峰時間和峰濃度）和程度（藥時曲線下面積和生物利用度）、吸收與劑量的關(guān)系。?組織分布、血漿蛋白結(jié)合率和分布容積。?代謝途徑、主要代謝產(chǎn)物、與代謝相關(guān)的酶。?排泄的途徑和程度、清除率、半衰期，物料平衡。?藥代動力學(xué)基礎(chǔ)上的藥物相互作用。注冊申請人應(yīng)同時提供藥物濃度-時間曲線，以表格的形式列出主要藥代動力學(xué)參數(shù)，以表格或圖形的形式表示藥物的組織分布。申請臨床試驗時，對于已有國內(nèi)外臨床試驗數(shù)據(jù)的藥物，還應(yīng)同時簡述臨床藥代動力學(xué)研究結(jié)

6、果。3、毒理學(xué)試驗及文獻(xiàn)資料注冊申請人應(yīng)按以下順序依次對毒理學(xué)試驗及文獻(xiàn)資料進(jìn)行總結(jié)：?一般藥理學(xué)（安全性藥理學(xué)）試驗及文獻(xiàn)資料?急性毒性試驗及文獻(xiàn)資料?長期毒性（必要時包括毒代動力學(xué)）試驗及文獻(xiàn)資料?過敏性（局部、全身和光敏毒性）.溶血性和局部（血管、皮膚、黏膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗研究和文獻(xiàn)資料?復(fù)方制劑中多種成分毒性相互影響的試驗資料及文獻(xiàn)資料?致突變試驗及文獻(xiàn)資料?生殖毒性試驗及文獻(xiàn)資料?致癌試驗及文獻(xiàn)資料?依賴性試驗及文獻(xiàn)資料體外試驗總結(jié)應(yīng)包括試驗方法、藥物濃度和主要試驗結(jié)果。體內(nèi)試驗總結(jié)應(yīng)包括試驗動物的種屬品系、給藥方案，及主要試驗結(jié)果。同

7、時，應(yīng)按照前述順序?qū)Χ纠韺W(xué)試驗或文獻(xiàn)資料結(jié)果按表2格式進(jìn)行總結(jié)。表2.毒理學(xué)試驗及文獻(xiàn)資料總結(jié)或型媒劑溶驗統(tǒng)試系般理試性性仝究目驗研項一藥學(xué)驗急毒試量度劑濃藥徑給途給藥期限和頻率主要研究結(jié)果注：表中研究項目并不是完全固定的，注冊申請人應(yīng)根據(jù)法規(guī)要求和品種特點適當(dāng)調(diào)整。申請臨床試驗時，對于已有國內(nèi)外臨床試驗數(shù)據(jù)的藥物，還應(yīng)同時簡述臨床試驗的安全性結(jié)果。（三）對藥理毒理研究的綜合分析和評價本部分是在總結(jié)研究內(nèi)容和結(jié)果的基礎(chǔ)上，對研究項目