的技術(shù)指導(dǎo)原則——藥理毒理研究資料綜述.doc

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1、化學(xué)藥物申報(bào)資料撰寫的格式與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則—一藥理毒理研究資料綜述二、資料格式與內(nèi)容（一）前言4（-）藥理毒理研究總結(jié)4（三）對(duì)藥理毒理研究的綜合分析和評(píng)價(jià)7（四）參考資料11%1.參考文獻(xiàn)1112起草說明四、著者錯(cuò)誤！未定義書簽。化學(xué)藥物申報(bào)資料撰寫的格式與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則——藥理毒理研究資料綜述%1.概述本指導(dǎo)原則是“化學(xué)藥物申報(bào)資料撰寫的格式與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則”中的一部分，內(nèi)容為對(duì)新藥注冊(cè)申報(bào)資料中藥理毒理研究資料綜述（《藥品注冊(cè)管理辦法》附件二申報(bào)資料項(xiàng)目16）撰寫格式與內(nèi)容的要求。本指導(dǎo)原則旨在通過規(guī)范藥理毒理研究資料綜述的撰寫，引導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人重視藥理毒理研究與

2、立題依據(jù)的關(guān)系；藥理毒理研究中藥效學(xué)、藥代/毒代動(dòng)力學(xué)、毒理學(xué)之間的關(guān)聯(lián)性；藥理毒理研究與藥學(xué)、臨床試驗(yàn)之間的關(guān)聯(lián)性。通過對(duì)藥物有效性和安全性的綜合評(píng)價(jià)，引導(dǎo)申請(qǐng)人在藥物研發(fā)過程中樹立綜合分析和評(píng)價(jià)的理念，提高藥理毒理申報(bào)資料的質(zhì)量，規(guī)范藥理毒理研究，進(jìn)而提高注冊(cè)效率。不同注冊(cè)分類藥物的藥理毒理研究資料綜述的撰寫，可根據(jù)法規(guī)要求、藥物特點(diǎn)和注冊(cè)階段等，在本指導(dǎo)原則的基礎(chǔ)上有所側(cè)重和取舍。藥理毒理研究資料綜述的內(nèi)容分為前言、藥理毒理研究總結(jié)、對(duì)研究的分析和評(píng)價(jià)、參考資料四部分。%1.資料格式與內(nèi)容（一）前言前言部分主要介紹與藥理毒理研究和評(píng)價(jià)相關(guān)的藥物開發(fā)背景，一般應(yīng)包括以下

3、內(nèi)容：?藥物活性成分的名稱（包括中文名和英文名）、結(jié)構(gòu)類型或特點(diǎn)。?明確藥物臨床擬用適應(yīng)癥。簡述與藥物相關(guān)的疾病發(fā)病機(jī)制、臨床癥狀、病程、轉(zhuǎn)歸等，以及現(xiàn)有同類藥物的臨床使用概況。?藥物可能的作用機(jī)制。?簡述藥物本身或同類藥物在國內(nèi)外的研究開發(fā)進(jìn)展，以及在非臨床試驗(yàn)和臨床使用中出現(xiàn)的主要有效性和安全性問題。?明確提出立題依據(jù)。?藥物的劑型、規(guī)格。申請(qǐng)臨床試驗(yàn)的藥物應(yīng)簡述初擬的臨床方案以及與國內(nèi)外已上市同品種情況的比較。?藥物的注冊(cè)申請(qǐng)人，注冊(cè)目的，注冊(cè)分類及需要特別強(qiáng)調(diào)的問題。（二）藥理毒理研究總結(jié)本部分是對(duì)支持注冊(cè)申請(qǐng)的藥理毒理研究和文獻(xiàn)資料的總結(jié)。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)按藥效學(xué)、藥

4、代動(dòng)力學(xué)和毒理學(xué)的順序，依次總結(jié)各項(xiàng)試驗(yàn)和/或文獻(xiàn)資料的試驗(yàn)方案和主要結(jié)果。1、藥效學(xué)試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)按照先體外研究、后體內(nèi)研究的順序簡要總結(jié)主要藥效學(xué)、作用機(jī)制研究及文獻(xiàn)資料。體外試驗(yàn)應(yīng)簡述試驗(yàn)方法、藥物濃度和主要試驗(yàn)結(jié)果。體內(nèi)試驗(yàn)應(yīng)簡述動(dòng)物模型、給藥方案（包括劑量、途徑、頻率、期限等）以及主要試驗(yàn)結(jié)果。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)同時(shí)以表格的形式（見表1）,總結(jié)藥效學(xué)試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料的主要結(jié)果。表1.藥效學(xué)試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料總結(jié)研究試驗(yàn)劑型或劑量/給藥給藥期限士亜硏六狂臬項(xiàng)目系統(tǒng)溶媒濃度途徑和頻率土茨才九-口禾XXXXXX申請(qǐng)臨床試驗(yàn)時(shí)，對(duì)于已有國內(nèi)外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的藥物，還應(yīng)同時(shí)簡

5、述臨床試驗(yàn)的有效性結(jié)果。2、藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料的總結(jié)應(yīng)包括：經(jīng)確證的生物樣品分析方法、受試物的劑型或溶媒、試驗(yàn)動(dòng)物的種屬品系、給藥方案和試驗(yàn)結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果一般包括以下內(nèi)容：?吸收速度（達(dá)峰時(shí)間和峰濃度）和程度（藥時(shí)曲線下面積和生物利用度）、吸收與劑量的關(guān)系。?組織分布、血漿蛋白結(jié)合率和分布容積。?代謝途徑、主要代謝產(chǎn)物、與代謝相關(guān)的酶。?排泄的途徑和程度、清除率、半衰期，物料平衡。?藥代動(dòng)力學(xué)基礎(chǔ)上的藥物相互作用。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)同時(shí)提供藥物濃度-時(shí)間曲線，以表格的形式列出主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，以表格或圖形的形式表示藥物的組織分布。申請(qǐng)臨床試驗(yàn)時(shí)，對(duì)

6、于已有國內(nèi)外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的藥物，還應(yīng)同時(shí)簡述臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果。3、毒理學(xué)試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)按以下順序依次對(duì)毒理學(xué)試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料進(jìn)行總結(jié)：?一般藥理學(xué)（安全性藥理學(xué)）試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料?急性毒性試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料?長期毒性（必要時(shí)包括毒代動(dòng)力學(xué)）試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料?過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、黏膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)研究和文獻(xiàn)資料?復(fù)方制劑中多種成分毒性相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料?致突變?cè)囼?yàn)及文獻(xiàn)資料?生殖毒性試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料?致癌試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料?依賴性試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料體外試驗(yàn)總結(jié)應(yīng)包括試驗(yàn)方法、藥物濃度和主

7、要試驗(yàn)結(jié)果。體內(nèi)試驗(yàn)總結(jié)應(yīng)包括試驗(yàn)動(dòng)物的種屬品系、給藥方案，及主要試驗(yàn)結(jié)果。同時(shí)，應(yīng)按照前述順序?qū)Χ纠韺W(xué)試驗(yàn)或文獻(xiàn)資料結(jié)果按表2格式進(jìn)行總結(jié)。表2.毒理學(xué)試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料總結(jié)主要研究結(jié)果研究試驗(yàn)劑型或給藥劑量/給藥期限項(xiàng)目系統(tǒng)溶媒途徑濃度和頻率一般藥理學(xué)試驗(yàn)急性毒性試驗(yàn)注：表中研究項(xiàng)目并不是完全固定的，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)法規(guī)要求和品種特點(diǎn)適當(dāng)調(diào)整。申請(qǐng)臨床試驗(yàn)時(shí)，對(duì)于已有國內(nèi)外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的藥物，還應(yīng)同時(shí)簡述臨床試驗(yàn)的安全性結(jié)果。（三）對(duì)藥理毒理研究的綜合分析和評(píng)價(jià)本部分是在總結(jié)研究內(nèi)容和結(jié)果的基礎(chǔ)上，對(duì)研究項(xiàng)目選擇、