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《5-氟尿嘧啶現(xiàn)代給藥系統(tǒng)探究進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫(kù)。
1、5■氟尿唔噪現(xiàn)代給藥系統(tǒng)探究進(jìn)展中圖分類號(hào)：R943文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào):1006-1533(2007)10-0452-045■氟尿腳定(5?Fu)是藥典收載的抗腫瘤經(jīng)典藥物，作用于DNA合成期，對(duì)食道癌、胃癌、結(jié)腸癌等消化系統(tǒng)癌癥有顯著的抑制作用，對(duì)卵巢癌、宮頸癌、絨毛膜上皮癌、膀胱癌也有一定療效。但是,5-Fu口服吸收不規(guī)律，且副作用較大,不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、脫發(fā)、共濟(jì)失調(diào)等，嚴(yán)重者甚至發(fā)生血性下瀉而死亡。為降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高療效，國(guó)內(nèi)很多學(xué)者開展了大量研究工作，將其制成不同的劑型，本文按不同劑型的研究進(jìn)展作一概述。
2、1微球或微囊將藥物包裹在不同載體材料制成的1-250pm的微球中,能提高藥物的靶向性，增強(qiáng)療效，降低毒性，控制藥物的釋放速度。作為藥物載體，要求微球本身無(wú)毒、無(wú)抗原性、性質(zhì)穩(wěn)定。5-Fu微球及微囊的載體材料主要有可生物降解的白蛋白、明膠、聚乳酸、殼聚糖、聚丙交酯等。1.1白蛋白微球白蛋白微球是以牛血清白蛋白為載體制成的球狀制劑，其生物相容性好，可生物降解，并具有緩釋作用和靶向性。徐希明等口，2］采用乳化熱固化技術(shù)制備氟尿喀唳白蛋白微球(Fu-BM)。以粒子(粒徑0.05)o經(jīng)過(guò)優(yōu)選制得的Fu-BM,掃描電鏡觀察呈規(guī)則球形。粒徑范圍為0.15
3、-0.98pm,跨距為0.65，平均粒徑0.56pm。載藥量、包封率分別為6.13%和90.38%o此外，徐希明等還通過(guò)在Fu-BM的表面偶聯(lián)2-亞氨基2甲氧基乙基斗硫代半乳毗喃糖昔，制備了氟尿嚅味半乳糖化白蛋白微球(Fu?GBM)。制得的Fu-GBM多呈規(guī)則的球形，粒徑范圍為0.35-2.17pm,跨距為0.80,平均粒徑0.90pm,糖密度為23.7,載藥量為4.86%。程耀等［3］利用半乳糖?；瘹ぞ厶茄苌锇鼜?fù)的Fu-BM，采用了乳化■交聯(lián)固化法，分別以均勻設(shè)計(jì)和單因素處方分析優(yōu)化了該制備工藝，然后在其表面通過(guò)靜電作用力包裹殼聚糖衍生
4、物，采用正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)確定最佳包裹條件，優(yōu)化后的制備條件為：5-Fu濃度10pg/mL,W/O體積比1/20,戊二醛加入量1.0mL/100mg牛血清白蛋白，固化時(shí)間4h,衍生物包復(fù)時(shí)間10min,衍生物濃度2%，冰醋酸濃度2%o1.2殼聚糖微球殼聚糖(chitosan)來(lái)源豐富，具有良好的生物相容性和可降解性，其分解產(chǎn)物對(duì)人體無(wú)害，所制成的微球?qū)μ囟ㄆ鞴俳M織具有靶向性，藥物有緩釋性。梁桂媛等［4］采用兩種不同的方法制備5-Fu殼聚糖微球,微球A采用乳化交聯(lián)法制備，微球B是首先制備成白蛋白微球，然后在其表面固定殼聚糖。并研究了微球的一些基本特
5、征，包括微球大小、形態(tài)與表面狀態(tài)。結(jié)果表明，微球A及微球B粒徑主要分布在3.5~6.5pm和0.6~2.8pm范圍內(nèi)，藥物含量分別為10.86%和8.52%,體外釋放實(shí)驗(yàn)表明，在PH7.4的磷酸鹽緩沖溶液中，微球B具有顯著的緩釋作用，其釋放特征符合Higuchi方程。李可欣等⑸采用分散-交聯(lián)法制備Fu殼聚糖微球，以包封率、粒徑及微球形態(tài)為指標(biāo)，考察了處方因素及工藝因素對(duì)殼聚糖微球的影響，并采用正交設(shè)計(jì)對(duì)處方進(jìn)行了優(yōu)化。結(jié)果微球包封率為41.45%，平均粒徑為218.3pm,微球形態(tài)好。1.3聚乳酸微球鄭彩虹等⑹以牛血清白蛋白為模型藥物，首先
6、采用溫和的乳化■離子交聯(lián)法制得海藻酸鈣微囊，然后在殼聚糖溶液中孵育形成海藻酸?殼聚糖雙層微囊，最后采用0/0乳化法,將上述雙層微囊分散入聚乳酸軽乙醇酸中，制成海藻酸■殼聚糖■聚乳酸輕乙醇酸復(fù)合微球。采用微量BCA試劑盒測(cè)定蛋白濃度，考察其包封率及釋放行為，改變各種制備因素調(diào)節(jié)微球的釋放特性。結(jié)果顯示，復(fù)合微球粒徑約30pm,形態(tài)圓整。與單純聚乳酸輕乙醇酸微球相比，包封率由60%?70%±升至80%以上。復(fù)合微球在磷酸鹽緩沖液的1h突釋量由40%~50%下降至25%以下，在生理鹽水中則進(jìn)一步下降至5%以下。此方法保持了海藻酸■殼聚糖微囊對(duì)BS
7、A有的較高的包封效率，因此可以彌補(bǔ)單一聚乳酸輕乙醇酸微球包封率低的缺陷，同時(shí)通過(guò)減少BSA的泄漏，降低了藥物的突釋。沈正榮等［7］用DL?聚乳酸作載體，采用相分離■凝聚法制備含量為60%,粒徑為105-180pm的5-Fu微球,并對(duì)微球作了藥物釋放試驗(yàn)。結(jié)果表明，該微球具有較理想的緩釋作用。1.4明膠微球馬威采用經(jīng)改良的雙相乳化冷凝聚合法制備5?Fu明膠微球,觀察了制備工藝中的多種因素對(duì)結(jié)果的影響，以獲得最佳條件。擬合5-Fu的標(biāo)準(zhǔn)吸收曲線，以紫外分光光度法測(cè)試制備的5-Fu明膠微球的藥物包裹率、載藥率，并模擬體內(nèi)環(huán)境進(jìn)行了體外藥物釋放曲線
8、的測(cè)定并進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果表明，制備的5-Fu明膠微球顆粒為球形，在生理鹽水中體積可膨脹。5-Fu明膠微球及所載化療藥物性質(zhì)穩(wěn)定，藥物包裏率85.0%,載藥率12.2%0在模擬體內(nèi)溫
