資源描述：
《小兒肺動(dòng)脈高壓的靶向治療研究進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫(kù)。
1、?專家論壇?小兒肺動(dòng)脈高壓的靶向治療研究進(jìn)展金紅芳，如湫雨［fe要］肺動(dòng)脈高壓(PH)是以肺動(dòng)脈壓力和肺血管阻力升高為特征的臨床血流動(dòng)力學(xué)癥候群，可導(dǎo)致右心衰竭和死亡。近年來(lái)，小丿LPH靶向治療的研究越來(lái)越受到重視，且得到了較快的發(fā)展?，F(xiàn)就最近關(guān)丁小兒DOI:10?3760/crna?j.issn.2095.428X?2013?01?003作者單位：100034北京大學(xué)第一醫(yī)院丿閑(HPAH)患兒中證實(shí)了靜脈應(yīng)用依前列醇的長(zhǎng)期療效，應(yīng)用該藥治療的患兒10年后有61%的患兒仍存活,并且治療成功者達(dá)37%。PH的定義、分類、流行病學(xué)、診斷及治療進(jìn)展進(jìn)行
2、介紹。咲健詞｝肺動(dòng)脈高壓；治療；兒童肺動(dòng)脈咼壓(pulmonaryhypertension,(H)是以肺動(dòng)脈壓力和肺血管阻力升高為特征的臨床血流動(dòng)力學(xué)癥候群，可導(dǎo)致右心衰竭和死亡。近年來(lái)，小丿LPH的基礎(chǔ)和臨床研究越來(lái)越受到重視,隨著靶向治療的岀現(xiàn)，使PH的治療學(xué)得到了較快發(fā)展［1!.1小丿LPH的定義及分類目前普遍采用的PH的定義是2008年在美國(guó)Danapoint召開的第4屆個(gè)球PH會(huì)議上制定的，即在海平面、靜息狀態(tài)下,肺動(dòng)脈平均壓(mPAP)；25mmHg(1mmHg:0.133kPa),肺毛細(xì)血管楔壓(PCWP)正常(15mmHg)及肺血管
3、阻力升高。但由于嬰幼兒血壓較低，小兒PH專家建議，在小兒PH的定義中仍保留肺血管阻力(PVR)>3wood單位根據(jù)最新WHO的DanaPoint分類，PH共分為5大類：第1類為動(dòng)脈性PH:第2類為左心疾病所致PH;第3類為肺部疾病或低氧血癥所致PH;第4類為慢性血栓栓塞性PH:第5類為不明機(jī)制和或多種機(jī)制所致。該分類方法是否適用下丿還有待探討［4-7］..2小丿LPH的靶向治療右心導(dǎo)管檢査對(duì)初始治療PH患丿舊E常重要，因?yàn)樵撌侄芜€可了解患兒的急性肺血管擴(kuò)張反應(yīng)性。由于目前有關(guān)小兒PH靶向治療的隨機(jī)對(duì)照研究資料非常有限，多是參照成人PH治療的指南和治
4、療策略［8］.2?1綜合治療對(duì)右心功能不個(gè)的患兒可采用利尿劑或地高辛以減輕容量負(fù)荷，增加心排出量：對(duì)丁有低氧血癥尤其有夜間陣發(fā)性呼吸困難者,可給予吸氧治療,抗凝劑主要用于特發(fā)性動(dòng)脈性PH(IPAH)的患兒,因其有微血栓形成的機(jī)制,亦可用于右心功能不個(gè)或長(zhǎng)期靜脈物治療者。對(duì)年幼的兒童建議應(yīng)用阿司匹林,因?yàn)閼?yīng)用華法林時(shí)，對(duì)于較小兒童難以控制其合適的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INRX另外，合理使用鎮(zhèn)靜劑,可預(yù)防PH危象的發(fā)生［9］。2-2靶向藥物治療2-2-1前列環(huán)素類藥物前列環(huán)素類物主要使平滑肌和血管舒張，降低肺動(dòng)脈壓和平均肺血管阻力，臨床上應(yīng)用的該類釣物主要有
5、依前列醇。1999年，一項(xiàng)關(guān)于依前列醇的隨機(jī)開放試驗(yàn)證實(shí)了長(zhǎng)期靜脈注射依前列醇的IPAH患兒，其4年生存率達(dá)到了94%［10),Yung等人［II)在IPAH/遺傳性動(dòng)脈性PH依前列醇半壽期短0、5min),故需持續(xù)的靜脈滴注治療。長(zhǎng)期用藥者可通過中心靜脈置管，但可引起感染等并發(fā)癥，突然?？蓪?dǎo)致部分患者PH反彈，使癥狀惡化甚至死亡,以上情況限制了其臨床應(yīng)用。因此，近年來(lái)研制出一系列前列環(huán)素衍生物。⑴曲前列素(trep八、、:是一種穩(wěn)定的前列環(huán)素類似物,可通過皮下注射、靜脈注射及吸入等方式給藥。皮下注射曲前列環(huán)素己被證實(shí)可降低肺動(dòng)脈壓力和提高心排出量
6、，增加運(yùn)動(dòng)耐力，但運(yùn)動(dòng)耐力的進(jìn)步依賴丁釣物的月內(nèi)U一里口.［。12］皮下注射曲前列環(huán)素主要的不良反應(yīng)是注射局部疼痛,在兒童患者應(yīng)用尤其受到限制［13］目前使用吸入曲前列環(huán)素治療小兒PH的報(bào)道在不斷爐'多［140)伊洛前列素()1叩八、、t):是一種化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定的前列環(huán)素類似物。半壽期長(zhǎng)，可作為依前列醇的替代品。給藥途徑包扌石靜脈滴注、吸入及口服。臨床試驗(yàn)顯示吸入依洛前列環(huán)素治療組血流動(dòng)力學(xué)(肺動(dòng)脈壓力，心排岀量)顯著改善,心功能A［16］分級(jí)、生活質(zhì)量和呼吸困難指數(shù)也有所改善［巧］?lv等應(yīng)用吸入伊洛前列環(huán)素治療PH,對(duì)部分患兒有效，WHO心功能分
7、級(jí)提高者占35%,無(wú)變化者占50%,降低者占.15%,大多數(shù)能接受長(zhǎng)期吸入治療的患兒可停用長(zhǎng)期靜脈應(yīng)用前列腺素。其缺點(diǎn)是作用時(shí)間短，每人必須吸入6、12次，不良反應(yīng)有咳嗽、個(gè)身血管舒張、降低呼吸道反應(yīng)性等相關(guān)癥狀，并丑暈厥在治療組也多見［12四「2.2.2內(nèi)皮素(ET)受體拮抗劑PH患者的肺動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞ET-I的表達(dá)和血漿ET-I水平均有不同程度的升高，而ET不僅可引起肺血管的收縮，還可促進(jìn)和導(dǎo)致肺血管的重構(gòu)，因此，阻斷ET受體是治療PH的另一種重要的方法。波生坦(bosentan)是一種能口服的非選擇性ET受體拮抗劑，具有ETA和ETB雙重拮抗作
8、用。有多項(xiàng)關(guān)于波生坦對(duì)PH的治療作用的實(shí)驗(yàn)研究，證實(shí)了其能改善肺動(dòng)脈的血流動(dòng)力學(xué)，提高運(yùn)動(dòng)耐量，減輕PH癥狀、［17一20
