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1、·286·中國微侵襲神經(jīng)外科雜志2015年06月20日第20卷第6期ChinJMinimInvasiveNeurosurg,VOL.20,NO.6,June20,2015·綜述·脊索瘤的靶向治療研究進(jìn)展王科綜述張俊廷審?！菊考顾髁龅幕A(chǔ)研究提示絡(luò)氨酸激酶信號通道等分子參與腫瘤細(xì)胞增殖及惡性轉(zhuǎn)歸，其中血小板源性生長因子（PDGFR）、雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、表皮生長因子（EGFR）、brachyury等分子的靶向治療研究也在不斷取得新的研究進(jìn)展。本文主要針對脊索瘤潛在的靶向治療靶點(diǎn)、細(xì)胞系和動物模型進(jìn)行文
2、獻(xiàn)綜述?！娟P(guān)鍵詞】脊索瘤；靶向治療；細(xì)胞系；模型，動物中圖分類號：R730.269文獻(xiàn)標(biāo)志碼：Adoi：10.11850/j.issn.1009-122X.2015.06.019脊索瘤是一種低度至中度惡性的腫瘤，具有復(fù)生存時(shí)間，尤其是原發(fā)的全切除病人，該組病例10[5，7]發(fā)和潛在的轉(zhuǎn)移傾向，病人預(yù)后較差。脊索瘤治療年的總體生存率達(dá)到59.5%。主要依賴于手術(shù)切除及術(shù)后輔助放療，傳統(tǒng)化療對2脊索瘤的靶向治療脊索瘤治療不敏感。本文主要對目前脊索瘤研究領(lǐng)域的潛在化療靶點(diǎn)進(jìn)行文獻(xiàn)復(fù)習(xí)，總結(jié)文獻(xiàn)報(bào)道的2.1絡(luò)氨酸激酶受
3、體（receptortyrosinekinases，脊索瘤細(xì)胞系及動物模型研究，對脊索瘤后續(xù)研究RTK）分子靶向治療是腫瘤治療的一個(gè)新方向，相奠定基礎(chǔ)。對于傳統(tǒng)化療，靶向治療藥物對特定分子或信號通道進(jìn)行抑制，以達(dá)到抑制腫瘤生長，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋1脊索瘤的臨床特征亡的作用。絡(luò)氨酸激酶是一類調(diào)控細(xì)胞增殖、分化、生長和凋亡的細(xì)胞信號分子，脊索瘤對RTK有著不脊索瘤是一種罕見的骨組織起源腫瘤，發(fā)病率[1]同程度表達(dá)。臨床報(bào)道對脊索瘤病人進(jìn)行RTK抑制約為0.08/10萬，亞洲人群發(fā)病率略為偏低，約為[2]劑化療，可使腫瘤
4、出現(xiàn)停滯生長、甚至腫瘤縮小等0.04/10萬。脊索瘤占所有原發(fā)骨腫瘤4%，占原發(fā)[8][1-3]療效。伊馬替尼、尼洛替尼、舒尼替尼等，均能特異脊柱腫瘤20%。脊索瘤通常位于人體中軸骨質(zhì)和性抑制血小板源性生長因子受體α和β（platelet-顱底區(qū)域，其中骶尾區(qū)、顱底區(qū)域、脊椎區(qū)域各占[1-3]derivedgrowthfactorreceptors-α、β，PDGFR-α、β），1/3，非中軸線部位的脊索瘤十分罕見。脊索瘤有臨床實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)伊馬替尼對惡性胃腸道腫瘤等具有良散發(fā)性和家族性起病，散發(fā)病例性別差異不明顯，
5、[8-10]好療效。脊索瘤基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：PDGFR-β表達(dá)明好發(fā)于40~50歲的人群；隨著影像學(xué)技術(shù)發(fā)展，目顯上調(diào)，PDGFR-α表達(dá)見于77%原發(fā)脊索瘤，在前兒童發(fā)病率逐漸增多，且顱底區(qū)域的脊索瘤病人[1-3]97%復(fù)發(fā)脊索瘤有表達(dá)，高表達(dá)PDGFR-α者預(yù)后較有低齡化趨勢。[9]差。目前多項(xiàng)研究正在進(jìn)行這些藥物的臨床實(shí)驗(yàn)，脊索瘤具有慢性侵襲性生長的特點(diǎn)，術(shù)后常常一項(xiàng)Ⅱ期臨床研究利用伊馬替尼鉑治療PDGFR-β[1-5]復(fù)發(fā)，對放化療缺乏敏感性，治療棘手，病人術(shù)后或PDGF-β（platelet-derive
6、dgrowthfactor-β）表達(dá)[6]生活質(zhì)量明顯降低，經(jīng)治療后脊索瘤的平均生存期陽性的脊索瘤，病人在6個(gè)月治療期間呈現(xiàn)中等程[1]為7.7年，5年和10年生存率分別為72%和48%。度的抗腫瘤療效，該研究發(fā)現(xiàn)84%病人腫瘤不再進(jìn)病人年齡（＜40歲）、全切除手術(shù)、腫瘤較小者和病[8]展，16%病人腫瘤縮小。理類型（軟骨樣型脊索瘤）是預(yù)后較好的相關(guān)因PDGFR-β/PDGF-β下游mTOR信號通道素。放射治療目前尚無一致意見，不同放射治療可（PI3K-Akt-mTOR），雷帕霉素靶蛋白異常激活，是能對病人的無
7、疾病進(jìn)展期有幫助。放射治療能在一[11-12]脊索瘤靶向治療的潛在靶點(diǎn)之一。兒童病人中定程度幫助控制術(shù)后病灶生長，但缺乏敏感性，放可發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)硬化綜合征病人合并脊索瘤，結(jié)節(jié)硬化[3-4]療與總體生存時(shí)間不相關(guān)。北京天壇醫(yī)院神經(jīng)外[13]綜合征對mTOR抑制劑雷帕霉素治療敏感。在散科總結(jié)106例顱底區(qū)域脊索瘤病例資料，分析發(fā)現(xiàn)發(fā)脊索瘤中，mTOR信號通道激活比較普遍，基因手術(shù)治療能有效提高病人的無疾病進(jìn)展期及總體分析常常發(fā)現(xiàn)抑癌基因缺失，這些抑癌基因參與調(diào)[12]節(jié)PI3K-Akt-mTOR信號通道?；谏鲜鲎C據(jù)，
8、對基金項(xiàng)目：國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（編號：81101910），北京市自然伊馬替尼鉑不敏感的惡性脊索瘤病人，進(jìn)行mTOR科學(xué)基金項(xiàng)目（編號：7142052）作者單位：100050首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)外科抑制劑治療，或者伊馬替尼鉑和雷帕霉素聯(lián)合治中國微侵襲神經(jīng)外科雜志2015年06月20日第20卷第6期ChinJMinimInvasiveNeurosurg,VOL.20,NO.6
