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1、肺動脈高壓靶向藥物治療進展摘要肺動脈高壓是指由各種原因引起的肺血管床結(jié)構(gòu)和/或功能的改變，導致以肺血管阻力進行性升高為特點的臨床綜合癥。最終致使右室擴張，引起心力衰竭，甚至死亡。近年來，靶向藥物的出現(xiàn)使肺動脈高壓患者預后得到明顯改善。本文概括介紹肺動脈高壓靶向藥物的治療進展。關鍵詞肺動脈高壓靶向藥物治療進展中圖分類號：R972.4文獻標識碼：A文章編號：1006-1533(2014)15-0009-05Advancesinthetargetedtherapyforpulmonaryarterialhypertension*ZHANG
2、Xiaochun**,GUANLihua,PANWenzhi,LIMingfei,CHANGXiaoxin,ZHOUDaxin***(CardiologyDepartment,ShanghaiZhongshanHospital,FudanUniversity；ShanghaiInstituteofCardiovascularDisease,Shanghai200032,China)ABSTRACTPulmonaryarterialhypertension(PAH)isdefinedasachangcofthestructureand
3、/orfunctionofpulmonaryvascularbedcausedbyavarietyofreasonsresultinginaclinicalsyndromecharacterizedbyaprogressiveincreaseinpulmonaryvascularresistanceandfinallyleadingtotheexpansionofrightventricular,heartfailure,andevendeath?Theprognosisofpatientswithpulmonarya:rteria
4、lhypertensionhasbeensignificantlyimprovedalongwiththerecentemergingoftargeteddrugs.Theadvancesinthetargetedtherapyforpulmonaryarterialhypertensionaresummarizedinthisreview.KEYWORDSpulmonaryarterialhypertension；targeteddrugs；therapyadvances肺動脈高壓(pulmonaryarterialhyperte
5、nsion,PAH)是一類以肺動脈漸進性閉塞導致肺血管阻力(pulmonaryvascularresistance,PVR)逐漸升高進而發(fā)生右心室衰竭的一種惡性肺血管疾病［1］。肺動脈高壓的病理生理學特征為由血管重構(gòu)、血管收縮和細胞增生所致的進行性肺血管阻力升高。主要累及肺動脈和右心，表現(xiàn)為右心室肥厚，右心房擴張。肺動脈主干擴張，周圍肺小動脈稀疏。肺小動脈內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞增生肥大，血管內(nèi)膜纖維化增厚，中膜肥厚，管腔狹窄、閉塞、扭曲變形，呈從狀改變。肺小靜脈也可以出現(xiàn)內(nèi)膜纖維增生和管腔阻塞［2］。肺動脈高壓患者預后差，死亡率高［3
6、］。肺動脈高壓的發(fā)病機制非常復雜，目前還未系統(tǒng)掌握，但至少與以下細胞分子有關，包括前列環(huán)素(PGI2)合成酶活性降低致使前列環(huán)素12水平下降、內(nèi)皮素-1(ET-1)水平升高、磷酸二酯酶-5(PDE-5)過度表達［4］。近年來，針對上述途徑的一些新型靶向藥物的研制和臨床試驗取得令人振奮的成果，豐富了肺動脈高壓藥物治療手段，改善了患者預后?，F(xiàn)就肺動脈高壓新型靶向藥物治療的進展進行綜述。前列環(huán)素及英類似物花生四烯酸代謝產(chǎn)物前列環(huán)素12主要是由血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生的強效肺血管擴張劑，主要靶冃標是前列腺素I受體，前列腺素I受體激活后與調(diào)節(jié)蛋白偶聯(lián)
7、并激活腺昔酸環(huán)化酶，進而使靶細胞環(huán)磷酸腺昔含量升高，并同時發(fā)揮抗血小板聚集、抗增生和免疫調(diào)節(jié)作用。肺動脈高壓患者前列環(huán)素合成酶活性和前列環(huán)素水平均降低，從而導致血管收縮和抗增殖能力下降［5］。依前列醇依前列醇(cpoprostcnol)是最早發(fā)現(xiàn)的前列環(huán)素12類藥物的靜脈注射液，于1997年第一個被批準用于治療肺動脈高壓的前列環(huán)素類似物。Homma［6］研究證實依前列醇具有劑量相關性的降低肺血管阻力的作用，對于重度肺動脈高壓患者的療效是比較好的。McLemghlin等［7］隨訪162例診斷為肺動脈高壓且應用依前列醇治療的患者，平均3
8、6.3個月。用依前列醇治療的觀察組的牛存率明顯高于對照組，但該藥的缺點是半衰期短，僅有3~6min,只能持續(xù)靜脈注射給藥，一般從小劑量開始，隨后根據(jù)藥物的不良反應及患者的耐受性緩慢上調(diào)，直至適合患者的穩(wěn)態(tài)劑量；且該藥在常溫下性質(zhì)不穩(wěn)定
