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《心復(fù)康口服液藥效學(xué)探究進展》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、心復(fù)康口服液藥效學(xué)探究進展中圖分類號：R285.5文獻標(biāo)識碼：A文章編號：16721349（2012）08098502通過建立多種動物模型探討心復(fù)康口服液治療充血性心力衰竭（心衰）的作用機制，現(xiàn)將有關(guān)的研究內(nèi)容綜述如下。1心復(fù)康口服液對心室重塑及心功能的影響1.1心復(fù)康口服液對急性缺血性心衰的影響馬文禮等［1］采用冠狀動脈結(jié)扎法制作心肌梗死模型，研究表明中藥心復(fù)康口服液在明顯減少左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）和左室舒張末期容積（LVEDV）的同時，使急性心肌梗死（AMI）模型大鼠減小的左室射血分?jǐn)?shù)（LVE
2、F）、左室短軸縮短率（FS）值顯著增加。心復(fù)康口服液口服液可以改善心室重塑大鼠的心功能，保護心臟結(jié)構(gòu)重整；抑制心臟膠原纖維的增生［1］。胡元會等［2］采用冠脈結(jié)扎法制作心肌梗死模型，研究后認(rèn)為心復(fù)康口服液能顯著改善心肌梗死心衰大鼠的血流動力學(xué)狀態(tài)，可使心肌梗死心衰大鼠心輸出量（CO）增加，左室內(nèi)壓最大變化速率（土dp/dtmax）上升，說明心復(fù)康口服液能顯著改善心肌梗死心衰大鼠的心臟收縮和舒張功能。1.2心復(fù)康口服液對慢性心衰的影響胡元會等［3］通過腹腔注射阿霉素復(fù)制心衰大鼠模型，研究認(rèn)為心復(fù)康可使心衰大
3、鼠心排血量（CO）增加，土dp/dtmax上升，證實心復(fù)康口服液對阿霉素心衰模型大鼠心功能有明確保護作用。2心復(fù)康口服液對大鼠心肌Ca2+定位及Ca2+ATPase活性的影響[3,4]Ca2+穩(wěn)態(tài)對維持心肌細(xì)胞正常的形態(tài)和功能是不可或缺的，在心肌細(xì)胞膜及線粒體膜、肌漿網(wǎng)膜等生物膜上存在轉(zhuǎn)運Ca2+的CaATPase,線粒體和肌漿網(wǎng)等細(xì)胞內(nèi)Ca2+貯庫可調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)Ca2+在一定范圍，若過多的Ca2+進入細(xì)胞或CaATPase活性降低可使上述調(diào)節(jié)失常，導(dǎo)致Ca2+超載，從而損傷細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能。CaATPase
4、具有主動轉(zhuǎn)運Ca2+的作用，是調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+穩(wěn)態(tài)的主要酶之一，通過腹腔注射阿霉素復(fù)制大鼠心衰模型，證實ADR模型組心肌細(xì)胞CaATPase反應(yīng)較弱，沉淀物多在肌膜和線粒體膜上，提示由于細(xì)胞生物膜上CaATPase活性降低，以至進入細(xì)胞內(nèi)過多的Ca2+不能被及時轉(zhuǎn)運出細(xì)胞或轉(zhuǎn)進Ca2+內(nèi)貯庫，從而使細(xì)胞內(nèi)Ca2+超負(fù)荷，導(dǎo)致心肌細(xì)胞變性、壞死。而心復(fù)康治療組心肌細(xì)胞CaATPase反應(yīng)較正常對照組、ADR組增強，反應(yīng)物廣泛分布于肌纖維膜、線粒體膜及肌漿網(wǎng)膜各處，說明藥物可通過增強細(xì)胞膜上Ca2+泵活
5、性，將進入細(xì)胞內(nèi)的Ca2+移出，防止Ca2+超負(fù)荷，同時，線粒體和肌漿網(wǎng)膜上Ca2+泵活性增強，將部分Ca2+移入內(nèi)貯庫，推測該藥改善心功能的機制可能是在Ca2+超負(fù)荷時減少胞漿內(nèi)Ca2+濃度，并在心肌收縮時由內(nèi)貯庫釋放出一定的Ca2+以滿足心肌收縮所需。提示心復(fù)康口服液有顯著改善阿霉素心衰模型大鼠的心臟收縮和舒張功能的作用，可能與通過提高CaATPase活性、促進Ca2+轉(zhuǎn)運、防止心肌細(xì)胞Ca2+超載有關(guān)。3心復(fù)康口服液對心肌的保護作用及可能的作用機制3.1心復(fù)康口服液對阿霉素亞急性心肌毒性的防治作用胡
6、元會等［5］通過腹腔注射阿霉素復(fù)制亞急性心肌損傷大鼠模型，以心肌超微結(jié)構(gòu)及心肌組織中谷胱甘肽過氧化物酶(GSHPx)活性、丙二醛(MDA)含量為觀察指標(biāo)。結(jié)果阿霉素模型組GSHPx活性和MDA含量分別為(51.59±2.721)U/(min?mg)和(0.66±0.468)nmol/(mg?pr),與正常對照組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P〈0.01)；心復(fù)康組GSHPx活性和MDA含量分別為(64.77±5.112)U/(min?mg)和(0.326±0.241)nmol/(mg?pr)，與模型組比較有統(tǒng)計學(xué)意義
7、(P<0.01),接近正常對照組。同時電鏡觀察發(fā)現(xiàn)，阿霉素模型組心肌細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)有嚴(yán)重?fù)p傷，硝酸斕標(biāo)記可見鎘顆粒進入細(xì)胞內(nèi)，在細(xì)胞內(nèi)有大量電子致密的錮顆粒，線粒體外膜周圍亦有致密的舗顆粒沉積，壞死的肌原纖維之間亦有少量散在的鎘顆粒沉積。心復(fù)康治療組心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)損傷較輕，細(xì)胞間隙和外膜可見總沉積的電子致密顆粒，線粒體、肌絲之間有少量的鋼顆粒沉積。結(jié)果顯示ADR模型組心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)損傷嚴(yán)重，膜通透性亦發(fā)生明顯改變。心復(fù)康治療組心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)損傷較輕，膜通透性改變不明顯。心復(fù)康口服液具有抗氧自由基作用
8、和保護心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)及膜通透性的作用。提示這種心肌保護作用的機制可能與心復(fù)康口服液增強心肌細(xì)胞對半醍式自由基的清除能力有密切關(guān)系。3.2心復(fù)康口服液對注射去甲腎上腺素兔心肌損傷的保護作用及可能的機制通過注射去甲腎上腺素復(fù)制兔心肌損傷模型，何建成等［6］用透射電鏡觀察發(fā)現(xiàn)心復(fù)康口服液對心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)有明確的保護作用，可改善去甲腎上腺素心肌病心肌微循環(huán)，防治心肌內(nèi)毛細(xì)血管內(nèi)皮受損，保護心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)免受損傷。曹雪濱等［7］應(yīng)
