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《抑郁癥發(fā)病機制的研究進展_李苒》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、2013年2月第30卷第2期天津中醫(yī)藥Feb．2013,Vol．30No．2TianjinJournalofTraditionalChineseMedicine121DOI：10.11656/j.issn.1672-1519.2013.02.21·綜述·抑郁癥發(fā)病機制的研究進展*李苒，高杉，李琳，張敏，王怡，于春泉（天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津300193）關(guān)鍵詞：抗抑郁；機制；受體；神經(jīng)內(nèi)分泌；細(xì)胞分子中圖分類號：R749.4文獻標(biāo)識碼：A文章編號：1672-1519（2013）02-0121-05抑郁癥是一種以持續(xù)情緒低落為主要癥狀的藥起效緩慢而對神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)揮作用快的這一矛盾，情感障
2、礙疾病，是精神疾病中最常見的一種。其發(fā)受體假說被提出，即腦中NE/5-HT受體敏感性增高病機制復(fù)雜，與遺傳、環(huán)境、社會等各種因素有關(guān)，引發(fā)抑郁癥，其中以5-HT受體功能改變?yōu)橹?。有資隨著社會的不斷發(fā)展，人們?nèi)粘Ｉ罟ぷ魉鎸Φ牧巷@示一部分抗抑郁藥物有下調(diào)腎上腺素受體和[3]壓力競爭日益加劇，抑郁癥的發(fā)生有逐漸增加的趨5-HT受體敏感性的作用，并且隨著抗抑郁藥物的勢，因而對抑郁癥機制的研究也愈發(fā)重要。為此本給予和癥狀的改善，5-HT或NE含量逐漸提高。神文對抑郁癥發(fā)病機制涉及的單胺類、受體、神經(jīng)內(nèi)經(jīng)遞質(zhì)發(fā)揮作用主要與受體有關(guān)，其中在抑郁癥的分泌、細(xì)胞分子等多方面的新進展進行了綜述。
3、發(fā)病和治療中均有重要作用的為NE受體和5-HT1單胺類假說受體。抑郁癥的發(fā)生與5-HT1A受體和5-HT2A受體在20世紀(jì)對抑郁癥的研究中，“單胺類假說”功能不平衡有關(guān)，5-HT受體拮抗劑可增強5-HT攝[4]這一重大貢獻被提出，并據(jù)此建立了目前對抑郁癥取抑制劑在抗抑郁方面的作用。因此，神經(jīng)遞質(zhì)或治療的根基。此假說提出抑郁癥是由于患者腦內(nèi)中受體失調(diào)，均可能導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)生。樞和外周5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）等隨著神經(jīng)生物化學(xué)理論的發(fā)展現(xiàn)，研究者發(fā)現(xiàn)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)下降或缺乏所致。所以，目前治療抑郁癥的病理生理過程中有更多受體的參與，且可抑郁癥的大部分藥物都以5-H
4、T或NE為靶點，通作為開發(fā)新型抗抑郁藥的作用靶點，下面主要介紹過增加突觸間隙單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的利用率來發(fā)揮谷氨酸受體、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素受體、神作用?，F(xiàn)有藥物如5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）、經(jīng)激肽受體和糖皮質(zhì)激素受體。5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI）、單胺2.1谷氨酸受體在所有類型的神經(jīng)元上幾乎都氧化酶抑制劑（MAOIs）、三環(huán)類抗抑郁藥（TCAs）有谷氨酸受體的存在，其主要類型分為離子型、代等主要是通過改善情緒、心境來有效的緩解患者的謝型和自身受體3種，其中離子型和代謝型均為突[1]癥狀。目前存在的主要問題是現(xiàn)有的抗抑郁藥物觸后受體，而自身受體為突觸前受
5、體。像N-甲基-并非對所有患者均有效；抗膽堿作用又對心血管有D-天冬氨酸（NMDA）受體，α-氨基-3羥基-5甲基-一定的不良反應(yīng)；患者需長期服藥但此類藥物的長4異惡唑受體以及海人藻酸受體家族等這樣的離子[2]期使用依從性又較差。此外部分抑郁癥患者伴有型受體傳導(dǎo)信號都是利用陽離子通過離子通道傳自殺傾向，而這類藥物在治療3~5周后才可發(fā)揮作導(dǎo)。而代謝型受體是通過細(xì)胞內(nèi)第二信使系統(tǒng)發(fā)揮用，因而該潛伏期的存在對這些患者而言具有一定作用的，這種受體包括分為3組的G蛋白偶聯(lián)的受的潛在風(fēng)險。因此，研發(fā)快速起效的新型抗抑郁藥體家族，而其中NMDA受體、AMPA受體以及代謝物刻不容緩。型受體1組
6、（mGluR1和mGluR5）在近年來抑郁癥[5]2受體假說的發(fā)病機制的研究中最受關(guān)注。為了解決單用單胺假說很難解釋抗抑郁藥用2.1.1NMDA受體抑郁癥的產(chǎn)生和治療與一些存在于NMDA受體復(fù)合體上用以傳導(dǎo)信號的特殊*基金項目：國家自然科學(xué)基金項目（81273893）。結(jié)合位點相關(guān)。而腦內(nèi)谷氨酸含量升高，NMDA受作者簡介：李冉（1988-），女，碩士研究生，主要研究方向為體適應(yīng)性下調(diào)可能導(dǎo)致抑郁癥患者腦內(nèi)海馬組織中醫(yī)內(nèi)科學(xué)科研工作。的NMDA受體的mRNA表達下調(diào)。還有些抗抑郁通訊作者：于春泉，E-mail:ycq-4@163.com。天津中醫(yī)藥2013年2月第30卷第2期12
7、2TianjinJournalofTraditionalChineseMedicineFeb．2013,Vol．30No．2藥通過改變結(jié)合位點的性質(zhì)，影響離子通道開放選經(jīng)肽促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）的分泌增擇性的增加了NMDA受體拮抗劑所誘發(fā)的自發(fā)性加可影響抑郁癥中應(yīng)激激素的變化，CRH1受體在運動亢進來起到抗抑郁的作用。NMDA受體復(fù)合體腦中腦干、皮質(zhì)、杏仁核等許多區(qū)域有分布，這就為可因為反復(fù)的抗抑郁藥給藥和電休克發(fā)生適應(yīng)CRH調(diào)節(jié)機體對應(yīng)激的自主神經(jīng)和情緒行為反應(yīng)性改
