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《難治性抑郁癥的發(fā)病機制》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在工程資料-天天文庫。
1、難治性抑郁癥的發(fā)病機制l約15%的抑郁癥患者（約30%的重度抑郁癥患者對原來的一系列抗抑郁劑治療無反應，40%慢性抑郁癥缺乏反應）最終轉化為難治性抑郁癥(treatment-resistantdepressionTRD)。lTRD的定義多種多樣1995年1、對于劑量和療程沒有進行明確規(guī)定；2、認為同一作用機制內換藥的效果比不同作用機制之間換藥差,但目前尚未得出一致性結論;3、其觀點認為三環(huán)類藥物優(yōu)于SSRI類藥物、單胺氧化酶抑制劑優(yōu)于三環(huán)類和SSRI類太絕對;4、沒有考慮增效及合并方案的應用。TRDl1999年Souery模式l如果用2種不同種類的抗抑郁藥足量、足程
2、（6-8周）治療且依從性良好，病人依然無效稱為難治性抑郁癥;根據(jù)持續(xù)時間，又分為難治性抑郁（一年以內）及慢性難治性抑郁（一年以上）locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcamehttp://sk.99sm.cn/zhi
3、liao/l2003年l麻省醫(yī)院(MGH)這種方法考慮到了治療失敗次數(shù)和治療方案的優(yōu)化及強度,但它不是把難治程度進行分層,而是制定成了一個連續(xù)變量,其評分與難治程度呈正比。TRDl評價量表：目前有三種：醫(yī)生評定的為theAntidepressantTreatmentHistoryForm;theHarvardAntidepressantTreatmentHistory,自我評定的為麻省醫(yī)院(MGH)AntidepressantTreatmentResponseQuestionnaire(ATRQ)靈敏度75%，特異度100%。但樣本量少。TRD發(fā)病機制l難治性抑郁癥
4、是當今精神醫(yī)學界的重要難題之一，其致病機制尚不明確，目前普遍認為，生化、遺傳、內分泌、免疫、心理社會因素及解剖結構異常等可能共同導致抑郁障礙。單胺能假說l上個世紀50年代，臨床偶然發(fā)現(xiàn)單胺類遞質耗竭用藥利血平在治療高血壓的同時會導致15%的病人出現(xiàn)抑郁癥表現(xiàn);而同樣的，治療肺結核的藥物因為阻斷單胺類遞質的降解而改善了伴發(fā)抑郁癥患者的抑郁心境。單胺能假說l問題：l沒有解決起效時間延遲(單胺類抗抑郁藥物起效時間一般為2-4周)的問題。l實驗性耗竭單胺類遞質并不能使健康志愿者產(chǎn)生抑郁樣情緒l單胺遞質耗竭或者功能低下可能是初始介導者和結果之一?？挂钟羲幬锛毙越o藥即刻增加突觸
5、間隙單胺類遞質濃度，而后進一步從轉錄和翻譯水平上對下游細胞和分子的可塑l性進行調節(jié)？單胺類在難治性抑郁癥中的作用l大多數(shù)學者認為中樞單胺類遞質如5-羥色胺、去甲腎上腺素、多巴胺等特定神經(jīng)遞質的含量及其受體功能異常導致抑郁癥發(fā)病，其中以5-HT的作用最為明顯。l部分影像學觀察，與第一次抑郁發(fā)作病人及正常對照組相比，難治性抑郁癥患者在前額葉及前扣帶回的背側區(qū)域呈現(xiàn)更低的5-HT(2A)受體結合率，差異有顯著性。而首次發(fā)作病人與對照組則無統(tǒng)計學差異。單胺類在難治性抑郁癥中的作用lNE的作用與5-HT密切相關，NE能低下可引起精神運動性阻滯，從而影響5-HT的攝取機制，5-
6、HT和NE的改變則可導致情感性精神障礙。l多項證據(jù)表明DA可能參與了使情緒紊亂的作用機制，且抗抑郁劑安非他酮就是DA的選擇性抑制劑，對5-HT和NE的作用較小，提示DA在抑郁癥發(fā)病中的作用不應忽視。動物研究還提示抑郁癥患者DA低下導致海馬-額葉皮質突觸的可塑性受損,而出現(xiàn)認知功能損害。單胺類在難治性抑郁癥中的作用l利培酮合并氟西汀能促進DA釋放,但對NE水平?jīng)]有影響。l氯氮平合并氟西汀能增加NE的釋放。l奧氮平合并氟西汀能同時增加這兩種神經(jīng)遞質的釋放。l奧氮平合并舍曲林對DA及NE的影響則較小。氨基酸遞質失衡假說l谷氨酸被發(fā)現(xiàn)在難治性抑郁癥患者的額葉皮質是增多的。臨
7、床試驗提示，靜脈給予亞麻醉劑量的氯胺酮（非選擇性NMDA受體拮抗劑）對難治性抑郁患者可以產(chǎn)生快速（2小時）但是短暫的抗抑郁效應，這一結果提示干預谷氨酸活性能夠改善抑郁癥狀。但因為它擬精神病的作用很難長期使用。l動物實驗也證實氯胺酮能夠縮短實驗動物強迫游泳的不動時間。l但是對于氯胺酮的具體抗抑郁作用的機制目前仍不清楚，可能與AMPA介導的谷氨酸代謝或者升高BDNF表達等有關。l一種選擇性NMDA受體拮抗劑eVT101（針對難治性抑郁）被批準進入臨床II期實驗。神經(jīng)內分泌因素在難治性抑郁癥中的作用l下丘腦-垂體-腎上腺軸HPAl下丘腦-垂體-甲狀腺軸HPTl下丘腦-
